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Estudo de fenilbutirato de glicerol e fenilbutirato de sódio em pacientes virgens de fenilbutirato com distúrbios do ciclo da uréia

18 de junho de 2024 atualizado por: Amgen

Um estudo de braço paralelo randomizado, controlado e aberto de segurança, farmacocinética e controle de amônia de RAVICTI® (fenilbutirato de glicerol) líquido oral e fenilbutirato de sódio em pacientes virgens de tratamento com fenilbutirato com distúrbios do ciclo da ureia

Este é um estudo de braço paralelo, randomizado, controlado e aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e controle de amônia de RAVICTI® em comparação com NaPBA em indivíduos com distúrbios do ciclo da ureia não tratados atualmente ou anteriormente cronicamente com ácido fenilacético (fenilacetato; PAA ) pró-drogas. O desenho do estudo incluirá: 1) Período de Linha de Base; 2) Período Inicial de Tratamento; 3) um Período de Transição apenas RAVICTI 4) um Período de Manutenção apenas RAVICTI; e 5) um Período de Extensão de Segurança exclusivo para RAVICTI. O estudo será executado por aproximadamente 25 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo adquirido da Horizon em 2024.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Espanha, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Itália
      • Rome, Itália, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 99 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado pelo sujeito ou pelo pai/responsável legal do sujeito para menores de 18 anos de idade ou a idade de consentimento pela regulamentação local.
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com diagnóstico suspeito ou confirmado de DCU de qualquer subtipo, exceto deficiência de NAGS.
  • A suspeita diagnóstica é definida como tendo experimentado um HAC ou amônia alta documentada de >=100 µmol/L

  • O diagnóstico confirmado é determinado por meio de testes enzimáticos, bioquímicos ou genéticos.

    • Requer agentes de ligação de nitrogênio de acordo com o julgamento do Investigador
    • Nascimento e mais velho.
    • Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção ao assinar o consentimento informado durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As formas aceitáveis ​​de contracepção são (oral, injetável, implantada ou transdérmica), laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, histerectomia, vasectomia ou métodos de barreira dupla. A abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade, embora a contracepção apropriada deva ser usada se o sujeito se tornar sexualmente ativo.

Critério de exclusão:

  • O sujeito recebeu tratamento crônico com fenilbutirato oral (RAVICTI, NaPBA, Pheburane ou outro) por mais de 14 dias consecutivos dentro de um ano antes da inscrição.

  • O uso temporário de NaPBA para tratamento agudo de uma crise hiperamonêmica no passado é aceitável.

    • Qualquer doença concomitante (por exemplo, má absorção ou doença hepática ou intestinal clinicamente significativa) que impeça a participação segura do sujeito, conforme julgado pelo Investigador.
    • Foi submetido a transplante hepático, incluindo transplante hepatocelular.
    • Os indivíduos em NaBz na linha de base serão excluídos se forem vistos pelo investigador como incapazes de passar por uma transição de NaBz para um pró-fármaco de PAA durante o período de tratamento inicial.
    • Hipersensibilidade conhecida ao PBA ou a qualquer excipiente das formulações de NaPBA/PBA.
    • Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez na visita inicial antes do início do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RAVICTI -> RAVICTI
Tratamento Inicial, Manutenção, Segurança Períodos de Extensão: RAVICTI, Produto Líquido Oral 17,5 mL dose máxima diária total. A dosagem será baseada na doença dos participantes e no status do tratamento no início do estudo.
Medicamento: RAVICTI
RAVICTI, Produto Líquido Oral 17,5 mL dose máxima diária total
Outros nomes:
  • Fenilbutirato de glicerol
  • GPB
  • HPN-100
Comparador Ativo: NaPBA -> RAVICTI

Período inicial de tratamento: dosagem de NaPBA com base na doença dos participantes e estado de tratamento na entrada do estudo.

Períodos de extensão de transição, manutenção e segurança: RAVICTI, produto líquido oral 17,5 mL, dose diária total máxima. A dosagem será baseada na doença dos participantes e no status do tratamento no início do estudo.
Medicamento: NaPBA
  • NaPBA em pacientes com peso < 20 Kg - 600 mg/Kg, dose máxima diária total
  • NaPBA em pacientes com peso > 20 Kg - 13 g/m2, dose máxima diária total
Outros nomes:
  • Fenilbutirato de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sucesso do tratamento (porcentagem de participantes definida como sucesso do tratamento na semana 4) durante o período inicial de tratamento
Prazo: Semana 4

Um participante foi considerado um sucesso de tratamento para o braço de tratamento atribuído se o participante não tivesse experimentado uma crise hiperamonêmica não provocada (HAC) (ou seja, um HAC que não pode ser atribuído a um ou mais fatores precipitantes específicos, como infecção, doença intercorrente, descumprimento da dieta , abandono do tratamento, etc.) no tratamento designado e atendeu a pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir:

  • Teve valores absolutos nos 3 pontos de tempo (pré-dose, após a dose em 4 horas e 8 horas) de níveis plasmáticos de amônia que não excedem o LSN na semana 4 (visita do fim do período inicial de tratamento)
  • Tinha níveis de glutamina normais (≤ LSN) na visita da Semana 4 (Fim do Período de Tratamento Inicial no ponto de tempo Zero Hora.
  • Tinha aminoácidos essenciais normais (≤ LSN), incluindo níveis de aminoácidos de cadeia ramificada (treonina, fenilalanina, metionina, lisina, leucina, isoleucina, histidina, valina) no final da visita do período de tratamento inicial no ponto de tempo zero hora.
Semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de descontinuação do medicamento (porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo) devido a qualquer motivo no período inicial de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 4
Linha de base até a semana 4
Alteração da linha de base nos níveis de amônia no plasma em jejum durante o período inicial de tratamento
Prazo: Linha de base, período de tratamento inicial Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 (0, 4, 8 horas após a dose)
Linha de base, período de tratamento inicial Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 (0, 4, 8 horas após a dose)
Área sob a curva de amônia plasmática (AUC) 0 a 8h no final do período inicial de tratamento
Prazo: Semana 4: hora 0 (pré-dose) e horas 4 e 8 pós-dose
Semana 4: hora 0 (pré-dose) e horas 4 e 8 pós-dose
Pico da Concentração Plasmática (Cmax) de Amônia no Final do Período de Tratamento Inicial
Prazo: Semana 4: hora 0 (pré-dose) e horas 4 e 8 pós-dose
Semana 4: hora 0 (pré-dose) e horas 4 e 8 pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

20 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais desidentificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e o(s) estudo(s) da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não concede pedidos externos de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de assessores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isto pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de apoio disponíveis, contendo fragmentos de código de análise, quando fornecido nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Distúrbio do Ciclo da Uréia

Ensaios clínicos em RAVICTI

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