Studio sul fenilbutirrato di glicerolo e fenilbutirrato di sodio in pazienti naïve al fenilbutirrato con disturbi del ciclo dell'urea

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato fornito dal soggetto o dal genitore/tutore legale del soggetto per i minori di 18 anni o l'età del consenso secondo la normativa locale.
• Soggetti di sesso maschile e femminile con diagnosi sospetta o confermata di UCD di qualsiasi sottotipo, ad eccezione del deficit di NAGS.
• La diagnosi sospetta è definita come l'aver sperimentato un HAC o un'elevata quantità di ammoniaca documentata >=100 µmol/L

• La diagnosi confermata viene determinata tramite test enzimatici, biochimici o genetici.

  • Richiede agenti che legano l'azoto secondo il giudizio dello Sperimentatore
  • Nascita e anziani.
  • Tutte le donne in età fertile e tutti i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del consenso informato durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le forme accettabili di contraccezione sono (orale, iniettabile, impiantata o transdermica), legatura delle tube, dispositivo intrauterino, isterectomia, vasectomia o metodi a doppia barriera. L'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite, anche se deve essere usata una contraccezione appropriata se il soggetto diventa sessualmente attivo.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto un trattamento cronico con un fenilbutirrato orale (RAVICTI, NaPBA, Pheburane o altro) per più di 14 giorni consecutivi entro un anno prima dell'arruolamento.

• L'uso temporaneo di NaPBA per la gestione acuta di una crisi iperammoniemica in passato è accettabile.

  • Qualsiasi malattia concomitante (ad esempio, malassorbimento o malattia epatica o intestinale clinicamente significativa) che precluderebbe la partecipazione sicura del soggetto, come giudicato dallo Sperimentatore.
  • Ha subito un trapianto di fegato, compreso il trapianto epatocellulare.
  • I soggetti trattati con NaBz al basale saranno esclusi se sono considerati dallo sperimentatore come incapaci di sottoporsi alla transizione da NaBz a un profarmaco PAA durante il periodo di trattamento iniziale.
  • Ipersensibilità nota al PBA o a qualsiasi eccipiente delle formulazioni NaPBA/PBA.
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito alla visita di base prima dell'inizio del farmaco in studio.