Placebem kontrolovaná studie antibiotické terapie u dospělých s podezřením na infekci dolních dýchacích cest (LRTI) a hladinou prokalcitoninu
8. června 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Cílená redukce antibiotik pomocí prokalcitoninu v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii non-inferiority léčby azithromycinem u dospělých ambulantních pacientů s podezřením na infekci dolních cest dýchacích (LRTI) a hladinou prokalcitoninu (PCT) < / = 0,25 ng/ml (TRAP-LRTI)
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, non-inferioritní multicentrická klinická studie azithromycinu vs. placebo u dospělých, kteří se prezentují jako ambulantní pacienti s podezřením na infekci dolních dýchacích cest (LRTI) a hladinou prokalcitoninu (PCT) < / = 0,25 ng/ml jako strategii pro snížení předepisování antibiotik.
Studie je navržena tak, aby porovnala účinnost azithromycinu oproti placebu v den 5 (tj. po 4 dnech léčby) u subjektů s podezřelými hladinami LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority.
Studie bude přijímat potenciální subjekty ve věku 18 let nebo starší, u kterých existuje podezření, že mají LRTI.
Maximální počet účastníků bude 840, přičemž cílem je přibližně 674 randomizovaných účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali perorální azithromycin nebo placebo po dobu pěti dnů.
Randomizované subjekty budou mít účinnost měřenou od doby první dávky studovaného léku (den 1) přibližně do 28. dne.
Primárním cílem je porovnat účinnost azithromycinu oproti placebu v den 5 (tj. po 4 dnech léčby) u subjektů s podezřelými hladinami LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, non-inferioritní multicentrická klinická studie azithromycinu vs. placebo u dospělých, kteří se prezentují jako ambulantní pacienti s podezřením na infekci dolních dýchacích cest (LRTI) a hladinou prokalcitoninu (PCT) < / = 0,25 ng/ml jako strategii pro snížení předepisování antibiotik.
Studie je navržena tak, aby porovnala účinnost azithromycinu oproti placebu v den 5 (tj. po 4 dnech léčby) u subjektů s podezřelými hladinami LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority.
Studie bude přijímat potenciální subjekty ve věku 18 let nebo starší, u kterých existuje podezření, že mají LRTI.
Maximální počet účastníků bude 840, přičemž cílem je přibližně 674 randomizovaných účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali perorální azithromycin nebo placebo po dobu pěti dnů.
Randomizované subjekty budou mít účinnost měřenou od doby první dávky studovaného léku (den 1) přibližně do 28. dne.
Primárním cílem je porovnat účinnost azithromycinu oproti placebu v den 5 (tj. po 4 dnech léčby) u subjektů s podezřelými hladinami LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority.
Sekundárními cíli je porovnat: 1) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na všechna použití antibiotik ve dnech 11 a 28; 2) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na opakované návštěvy v ordinaci lékaře nebo na urgentní péči ve dnech 11 a 28; 3) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na návštěvy pohotovostního oddělení ve dnech 11 a 28; 4) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na hospitalizaci ve dnech 11 a 28, pokud nebyly hospitalizovány při zařazování a randomizační návštěvě; 5) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na zlepšení symptomů do 11. a 28. dne; 6) účinnost azithromycinu proti placebu v den 11 u subjektů s podezřením na hladiny LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority; 7) účinnost azithromycinu proti placebu v den 28 u subjektů s podezřením na hladiny LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml při zařazení za použití přístupu non-inferiority; 8) účinnost azithromycinu proti placebu u subjektů s podezřením na hladiny LRTI a PCT < / = 0,25 ng/ml v den 5 za použití nadřazeného přístupu, využívajícího metodologii "Response Adjusted for Days of Antibiotic Risk (RADAR)"; 9) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na vyžádané události do 5. dne; 10) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na hospitalizaci nebo návštěvy na oddělení urgentního příjmu (ED), ambulanci nebo centru urgentní péče pro zhoršení nebo přetrvávající LRTI po randomizaci do 5. dne; 11) skupiny dostávající azithromycin versus placebo s ohledem na zlepšení abnormalit vitálních funkcí nebo symptomů přítomných při zařazení do studie, v den 5; 12) skupiny, které dostávaly azithromycin versus placebo, pokud jde o nové abnormality vitálních funkcí nebo symptomy v den 5 nebo zhoršení symptomů ve vztahu k návštěvě v den 5.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
514
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30332
- The Hope Clinic of Emory University
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
- Durham VA Medical Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
- Duke Vaccine and Trials Unit
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Lékař měl podezření na infekci dolního dýchacího traktu (LRTI)* na základě přítomnosti alespoň dvou způsobilých příznaků** NEBO jednoho kvalifikačního příznaku a alespoň jedné kvalifikující vitální funkce***.
*LRTI bude zahrnovat akutní bronchitidu, tracheitidu, tracheobronchitidu, exacerbaci astmatu a akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), ale nezahrnuje známou pneumonii.
**Nový kašel, zhoršení chronického kašle, nová tvorba sputa, zvýšený objem nebo hnisání chronické tvorby sputa, bolest na hrudi a potíže s dýcháním.
***Horečka (teplota naměřená poskytovatelem nebo pacientem > / = 37,8 stupňů Celsia (100,0 stupňů Fahrenheita) nebo horečka hlášená pacientem), tachykardie > / = 90 tepů/minutu, tachypnoe > 20 dechů/minutu.
- Muži a ženy ve věku > / = 18 let.
- Prezentace > / = 24 hodin a < / = 28 dní po nástupu alespoň jednoho kvalifikačního příznaku souvisejícího s akutní epizodou onemocnění.
- Schopnost porozumět studijním postupům a ochota a schopnost dodržovat všechny požadované postupy a návštěvy po celou dobu studia.
- Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Hospitalizován před screeningem a zařazením. Mohou být zahrnuti jedinci zapsaní na klinice nebo na pohotovostním oddělení (ED) a poté hospitalizovaní během stejného klinického setkání.
Chronické plicní stavy podle uvážení zkoušejícího*.
*Jako:
- Neinvazivní ventilace se používá pro jakoukoli jinou indikaci, než je obstrukční spánková apnoe
- Dlouhodobá invazivní mechanická ventilace pro jakoukoli indikaci
- Známá diagnóza cystické fibrózy nebo chronické bronchiektázie.
- Přijetí hodnoceného produktu do 30 dnů před 1. dnem nebo plány potenciálního zahájení jakéhokoli hodnoceného produktu do 30 dnů po očekávaném dokončení studie subjektu.
- Aktuální zařazení do další klinické studie zkoumané látky.
- Známá nebo suspektní infekce na jakémkoli jiném anatomickém místě vyžadujícím antibakteriální léčbu.
Imunosuprese*
*Zahrnuje:
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s CD4 < 200 na základě posledního známého měření nebo hodnoty hlášené pacientem
- Historie hematologických malignit
- Příjem chemoterapie během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaný příjem chemoterapie během období studie (1 měsíc)
- Je známo, že má absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/ml nebo očekává absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/ml v průběhu studie
- Současné systémové užívání kortikosteroidů (ekvivalent 20 mg prednisonu denně po dobu >/= 2 týdnů v posledním měsíci)
- Systémová nesteroidní imunosupresivní nebo biologická léčba transplantací, revmatologických stavů nebo jiných stavů během posledního měsíce. Jsou povolena biologická léčiva používaná specificky ke kontrole středně těžkého až těžkého astmatu, včetně terapie anti-IgE monoklonálními protilátkami (Xolair) nebo monoklonálními protilátkami IL-5 (Mepolizumab a Reslizumab).
- Kontraindikace použití azithromycinu včetně anamnézy alergie nebo intolerance na azithromycin nebo známého prodlouženého QTc intervalu (> 500 ms).
- Jakákoli podmínka, která podle úsudku doporučujícího poskytovatele nebo zkoušejícího na místě vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu nebo schopnost subjektu zúčastnit se tohoto hodnocení.
- Předchozí užívání azithromycinu v posledních dvou týdnech.
- Užívání jakéhokoli systémového antibiotika v předchozích 24 hodinách.
- Předchozí randomizace v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azithromycin
500 mg azithromycinu (2 tobolky po 250 mg) podávané perorálně jako jednorázová dávka v den 1, následované 250 mg tobolkou azithromycinu podávanou perorálně jednou denně po dobu 4 dnů (den 2 až den 5).
N=337
|
Azithromycin je azalidové antibiotikum a pochází z erythromycinu používaného k léčbě mnoha různých typů infekcí způsobených bakteriemi, jako jsou infekce dýchacích cest.
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT je automatický test pro použití na přístrojích VIDAS pro stanovení lidského prokalcitoninu v lidském séru nebo plazmě pomocí techniky enzymové fluorescenční analýzy (ELFA).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
2 tobolky placeba azithromycinu podávané perorálně jako jedna dávka v den 1, následované 1 tobolkou placeba azithromycinu podávanou perorálně jednou denně po dobu 4 dnů (den 2 až den 5).
N=337
|
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT je automatický test pro použití na přístrojích VIDAS pro stanovení lidského prokalcitoninu v lidském séru nebo plazmě pomocí techniky enzymové fluorescenční analýzy (ELFA).
Placebo bude odpovídající tobolka stejné velikosti, hmotnosti a barvy jako tobolky obsahující tablety azithromycinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické zlepšení při návštěvě 5. dne (D5V)
Časové okno: 5. den Návštěva
|
Klinické zlepšení při návštěvě 5. dne je definováno jako splnění všech následujících kritérií:
|
5. den Návštěva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické zlepšení při návštěvě dne 11 (D11V)
Časové okno: 11. den Návštěva
|
Klinické zlepšení v den návštěvy 11 je definováno jako splnění všech následujících kritérií:
|
11. den Návštěva
|
|
Klinické zlepšení při návštěvě 28. dne (D28V)
Časové okno: 28. den Návštěva
|
Klinické zlepšení při návštěvě 28. dne je definováno jako splnění všech následujících kritérií:
|
28. den Návštěva
|
|
Složené celkové hodnocení žádoucích výsledků (DOOR) posouzeno s využitím analýzy nadřazenosti s použitím přístupu „odpověď upravená pro dny antibiotického rizika (RADAR)“ při návštěvě 5. dne
Časové okno: 5. den Návštěva
|
DOOR je složený koncový bod vytvořený pomocí klinických výsledků od 1. do 5. dne návštěvy. Je založena na adekvátním klinickém zlepšení při návštěvě 5. dne a vyžádaných událostech od 1. do 5. dne návštěvy. Při porovnání dvou účastníků s různými ordinálními klinickými výsledky (OCO) získá účastník s lepším OCO vyšší hodnocení DOOR. Při porovnání dvou účastníků se stejnými OCO obdrží účastník s méně dny užívání antibiotik vyšší hodnocení DOOR. |
5. den Návštěva
|
|
Počet účastníků vykazujících zlepšení jednoho nebo více symptomů LRTI nebo horečky při návštěvě 11. dne
Časové okno: 11. den Návštěva
|
Zlepšení symptomů LRTI bylo definováno jako přítomnost alespoň jednostupňového zlepšení symptomu přítomného na začátku studie.
U horečky bylo zlepšení definováno jako změna z přítomnosti horečky na začátku na absenci horečky v den návštěvy 11.
|
11. den Návštěva
|
|
Počet účastníků vykazujících zlepšení jednoho nebo více symptomů LRTI nebo horečky při návštěvě 28. dne
Časové okno: 28. den Návštěva
|
Zlepšení symptomů LRTI bylo definováno jako přítomnost alespoň jednostupňového zlepšení symptomu přítomného na začátku studie.
U horečky bylo zlepšení definováno jako změna z přítomnosti horečky na začátku na absenci horečky v den návštěvy 28.
|
28. den Návštěva
|
|
Počet účastníků vykazujících zlepšení alespoň ve dvou příznacích nebo symptomech při návštěvě 5. dne
Časové okno: 5. den Návštěva
|
Zlepšení symptomů LRTI bylo definováno jako přítomnost alespoň jednostupňového zlepšení u alespoň dvou symptomů přítomných na začátku pro účastníky, kteří se kvalifikovali na základě dvou symptomů nebo zlepšení jednoho symptomu LRTI přítomného na začátku a normalizace jedné abnormální vitální funkce v den 5 Návštěva pro účastníky, kteří se kvalifikovali na základě jednoho symptomu a jedné abnormality vitálních funkcí.
|
5. den Návštěva
|
|
Počet účastníků vykazujících zhoršení nebo zhoršení jednoho nebo více příznaků při návštěvě 5. dne
Časové okno: 5. den Návštěva
|
Klinické zhoršení při D5V je definováno jako alespoň jednostupňové zhoršení (například zhoršení z mírného na střední) u jakýchkoli kvalifikačních příznaků nebo přítomnosti nové vitální abnormality při D5V, která nebyla přítomna při zařazení.
|
5. den Návštěva
|
|
Počet účastníků hlásících jednu nebo více hospitalizací nebo návštěv na urgentním příjmu, ambulanci nebo urgentní péči (po randomizaci) kvůli zhoršení nebo přetrvávající infekci dolních cest dýchacích
Časové okno: Den 1 až den 5 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet a procento účastníků hlásících jakékoli návštěvy pod dohledem lékaře kdykoli po randomizaci.
Všimněte si, že příjem antibiotika, které nebylo předmětem studie, po návštěvě v den 5 studie nebylo považováno za vyhovující této definici, pokud souvisí s novým nerespiračním procesem, který nesouvisí s předchozí diagnózou LRTI.
|
Den 1 až den 5 Návštěva
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané nežádoucí příhody od 1. do 5. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 5 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet a procento účastníků, u kterých se ode dne 1. do dne 5. návštěvy vyskytly jakékoli požadované události mírné, střední nebo závažné závažnosti.
|
Den 1 až den 5 Návštěva
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více návštěvami pohotovostního oddělení kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) do 11. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 11
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jednou nebo více návštěvami pohotovostního oddělení kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) od 1. do 11. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 11
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více návštěvami pohotovostního oddělení kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) do 28. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 28 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jednou nebo více návštěvami pohotovostního oddělení kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) ve skupině s azithromycinem od 1. do 28. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 28 Návštěva
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více hospitalizacemi (pokud nebyli hospitalizováni při zápisu) z důvodu přetrvávající nebo zhoršující se infekce dolních cest dýchacích (LRTI) podle návštěvy dne 11
Časové okno: Den 1 až den 11 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jednou nebo více hospitalizacemi pro přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) od 1. do 11. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 11 Návštěva
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více hospitalizacemi (pokud nebyli hospitalizováni při zápisu) z důvodu přetrvávající nebo zhoršující se infekce dolních cest dýchacích (LRTI) podle návštěvy 28. dne
Časové okno: Den 1 až den 28 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jednou nebo více hospitalizacemi pro přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) od 1. do 28. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 28 Návštěva
|
|
Počet účastníků s jedním nebo více neplánovanými návraty do ordinace lékaře nebo s neodkladnou péčí kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních cest dýchacích (LRTI) do 11. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 11 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jedním nebo více neplánovanými návraty do ordinace lékaře nebo urgentní péčí pro přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) od 1. do 11. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 11 Návštěva
|
|
Počet účastníků s jedním nebo více neplánovanými návraty do ordinace lékaře nebo s neodkladnou péčí kvůli přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních cest dýchacích (LRTI) do 28. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 28 Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet účastníků s jedním nebo více neplánovanými návraty do ordinace lékaře nebo urgentní péčí pro přetrvávající nebo zhoršující se infekci dolních dýchacích cest (LRTI) od 1. do 28. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 28 Návštěva
|
|
Počet účastníků s novým výskytem abnormality vitálních funkcí při návštěvě 5. dne
Časové okno: 5. den Návštěva
|
Tato tabulka shrnuje počet a procento účastníků s novými abnormalitami vitálních funkcí při návštěvě 5. dne, které nebyly přítomny na začátku.
|
5. den Návštěva
|
|
Kvantifikace veškerého použití antibiotik od 1. do 11. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 11 Návštěva
|
Tabulka shrnuje průměrný počet dnů užívání antibiotik včetně antibiotik ve studii a mimo studie pro účastníky od 1. do 11. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 11 Návštěva
|
|
Kvantifikace veškerého použití antibiotik od 1. dne do 28. dne návštěvy
Časové okno: Den 1 až den 28 Návštěva
|
Tabulka shrnuje průměrný počet dnů užívání antibiotik včetně antibiotik ve studii a mimo studie pro účastníky od 1. do 28. dne návštěvy.
|
Den 1 až den 28 Návštěva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. prosince 2017
Primární dokončení (Aktuální)
30. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
15. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. června 2023
Naposledy ověřeno
12. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-0020
- HHSN272201300015I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .