Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Placebokontrollerad prövning av antibiotikabehandling hos vuxna med misstänkt nedre luftvägsinfektion (LRTI) och en prokalcitoninnivå

Riktad minskning av antibiotika med prokalcitonin i en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad icke-inferioritetsstudie av azitromycinbehandling hos vuxna polikliniska patienter med misstänkt nedre luftvägsinfektion (LRTI) och en prokalcitoninnivå (PCT) på < / = 0,25 ng/ml (TRAP-LRTI)

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, non-inferioritet multicenter klinisk prövning av azitromycin vs. placebo hos vuxna som presenterar sig som polikliniska patienter med misstänkt nedre luftvägsinfektion (LRTI) och en prokalcitonin (PCT)-nivå på < / = 0,25 ng/mL, som en strategi för att minska antibiotikaförskrivningar. Studien är utformad för att jämföra effekten av azitromycin jämfört med placebo på dag 5 (dvs efter 4 dagars behandling) hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med användning av en non-inferiority-metod. Studien kommer att rekrytera potentiella försökspersoner 18 år eller äldre som misstänks ha LRTI. Inskrivningstaket kommer att vara 840 deltagare, för målet om cirka 674 randomiserade deltagare som kommer att randomiseras 1:1 för att få oralt azitromycin eller placebo i fem dagar. Randomiserade försökspersoner kommer att ha effekt mätt från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till ungefär dag 28. Det primära målet är att jämföra effekten av azitromycin mot placebo på dag 5 (dvs efter 4 dagars behandling) hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med hjälp av en icke-inferioritetsmetod.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, non-inferioritet multicenter klinisk prövning av azitromycin vs. placebo hos vuxna som presenterar sig som polikliniska patienter med misstänkt nedre luftvägsinfektion (LRTI) och en prokalcitonin (PCT)-nivå på < / = 0,25 ng/mL, som en strategi för att minska antibiotikaförskrivningar. Studien är utformad för att jämföra effekten av azitromycin jämfört med placebo på dag 5 (dvs efter 4 dagars behandling) hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med användning av en non-inferiority-metod. Studien kommer att rekrytera potentiella försökspersoner 18 år eller äldre som misstänks ha LRTI. Inskrivningstaket kommer att vara 840 deltagare, för målet om cirka 674 randomiserade deltagare som kommer att randomiseras 1:1 för att få oralt azitromycin eller placebo i fem dagar. Randomiserade försökspersoner kommer att ha effekt mätt från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till ungefär dag 28. Det primära målet är att jämföra effekten av azitromycin mot placebo på dag 5 (dvs efter 4 dagars behandling) hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med hjälp av en non-inferiority-metod. De sekundära målen är att jämföra: 1) grupper som får azitromycin mot placebo med avseende på all antibiotikaanvändning på dag 11 och 28; 2) grupper som får azitromycin kontra placebo med avseende på återbesök till en läkarmottagning eller akut vård senast dag 11 och 28; 3) grupper som får azitromycin kontra placebo med avseende på akutmottagningsbesök dag 11 och 28; 4) grupper som får azitromycin jämfört med placebo med avseende på sjukhusvistelse dag 11 och 28 om de inte var inlagda på sjukhus vid inskrivningen och randomiseringsbesöket; 5) grupper som erhåller azitromycin jämfört med placebo med avseende på förbättring av uppvisande av symtom på dag 11 och 28; 6) effektiviteten av azitromycin jämfört med placebo på dag 11 hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med användning av en non-inferiority-metod; 7) effektiviteten av azitromycin kontra placebo på dag 28 hos försökspersoner med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml vid inskrivningen med användning av en non-inferiority-metod; 8) effektiviteten av azitromycin jämfört med placebo hos patienter med misstänkta LRTI- och PCT-nivåer på < / = 0,25 ng/ml på dag 5 med användning av en överlägsenhetsmetod, med användning av metoden "Responsjusterad för dagar med antibiotikarisk (RADAR)"; 9) grupper som får azitromycin kontra placebo med avseende på efterfrågade händelser på dag 5; 10) grupper som får azitromycin kontra placebo med avseende på sjukhusvistelse eller besök på en akutmottagning (ED), poliklinik eller akutvårdscentral för försämring eller ihållande LRTI efter randomisering senast dag 5; 11) grupper som får azitromycin kontra placebo med avseende på förbättring av vitala teckenavvikelser eller symtom som föreligger vid inskrivningen, på dag 5; 12) grupper som får azitromycin jämfört med placebo med avseende på nya vitala avvikelser eller symtom på dag 5, eller försämring av symtom i förhållande till inskrivningsbesöket på dag 5.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

514

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30332
        • The Hope Clinic of Emory University
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705-3875
        • Durham VA Medical Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Duke Vaccine And Trials Unit
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4211
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Klinikern misstänkte nedre luftvägsinfektion (LRTI)* baserat på närvaron av minst två kvalificerande symtom** ELLER ett kvalificerande symtom och minst ett kvalificerande vitala tecken***.

    *LRTI kommer att inkludera akut bronkit, trakeit, trakeobronkit, astmaexacerbation och akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) men inkluderar inte känd lunginflammation.

    **Ny hosta, försämring av kronisk hosta, ny sputumproduktion, ökad volym eller purulens av kronisk sputumproduktion, bröstsmärtor och andningssvårigheter.

    ***Feber (Provider eller patientuppmätt temperatur > / = 37,8 grader Celsius (100,0 grader Fahrenheit) eller patientrapporterad feberhet), takykardi på > / = 90 slag/minut, takypné på > 20 andetag/minut.

  2. Hanar och kvinnor är > / = 18 år gamla.
  3. Presentation > / = 24 timmar och < / = 28 dagar efter uppkomsten av minst ett kvalificerande symtom relaterat till den akuta sjukdomsepisoden.
  4. Förmåga att förstå studieprocedurer och vilja och kunna följa alla nödvändiga procedurer och besök under hela studietiden.
  5. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Inlagd på sjukhus före screening och inskrivning. Försökspersoner som är inskrivna på kliniken eller akutmottagningen (ED) och sedan inlagda på sjukhus under samma kliniska möte kan inkluderas.
  2. Kroniska lungtillstånd efter utredarens gottfinnande*.

    *Till exempel:

    • Noninvasiv ventilationsanvändning för alla andra indikationer än obstruktiv sömnapné
    • Långtidsinvasiv mekanisk ventilation för alla indikationer
    • Känd diagnos av cystisk fibros eller kronisk bronkiektasi.
  3. Mottagande av en prövningsprodukt inom 30 dagar före dag 1 eller planerar att eventuellt starta en prövningsprodukt inom 30 dagar efter försökspersonens förväntade slutförande av studien.
  4. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel.
  5. Känd eller misstänkt infektion på något annat anatomiskt ställe som kräver antibakteriell terapi.
  6. Immunsuppression*

    *Inkluderar:

    • Humant immunbristvirus (HIV)-infektion med CD4 < 200 baserat på senast kända mätning eller patientrapporterat värde
    • Historik av hematologiska maligniteter
    • Mottagande av kemoterapi under de senaste 6 månaderna eller förväntat mottagande av kemoterapi under studieperioden (1 månad)
    • Känt för att ha ett absolut antal neutrofiler på < 500 celler/ml eller en förväntan om ett absolut antal neutrofiler på < 500 celler/ml under studiens gång
    • Aktuell användning av systemisk kortikosteroid (motsvarande 20 mg prednison per dag i > / = 2 veckor under den senaste månaden)
    • Systemisk icke-steroid immunsuppressiv eller biologisk terapi för transplantation, reumatologiska tillstånd eller andra tillstånd under den senaste månaden. Biologiska läkemedel som används specifikt för kontroll av måttlig till svår astma, inklusive anti-IgE monoklonal antikroppsterapi (Xolair) eller IL-5 monoklonala antikroppar (Mepolizumab och Reslizumab) är tillåtna
  7. Kontraindikation för användning av azitromycin inklusive anamnes på allergi eller intolerans mot azitromycin eller känt förlängt QTc-intervall (> 500 msek).
  8. Alla villkor som enligt den hänvisande leverantörens eller platsutredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka patientens säkerhet eller försökspersonens förmåga att delta i denna prövning.
  9. Tidigare användning av azitromycin under de senaste två veckorna.
  10. Användning av något systemiskt antibiotikum under de senaste 24 timmarna.
  11. Tidigare randomisering i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azitromycin
500 mg azitromycin (2 kapslar à 250 mg) administrerat oralt som en engångsdos på dag 1, följt av 250 mg kapsel azitromycin administrerat oralt en gång dagligen i 4 dagar (dag 2 till dag 5). N=337
Azitromycin är ett azalidantibiotikum och härrör från erytromycin som används för att behandla många olika typer av infektioner orsakade av bakterier, såsom luftvägsinfektioner.
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT är ett automatiserat test för användning på VIDAS-instrument för bestämning av humant prokalcitonin i humant serum eller plasma med hjälp av tekniken Enzyme-Linked Fluorescent Assay (ELFA).
Placebo-jämförare: Placebo
2 kapslar Azithromycin placebo administrerade oralt som en engångsdos på dag 1, följt av 1 kapsel Azithromycin placebo administrerat oralt en gång dagligen i 4 dagar (dag 2 till dag 5). N=337
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT är ett automatiserat test för användning på VIDAS-instrument för bestämning av humant prokalcitonin i humant serum eller plasma med hjälp av tekniken Enzyme-Linked Fluorescent Assay (ELFA).
Placebo kommer att vara en matchande kapsel av samma storlek, vikt och färg som kapslarna som innehåller Azitromycin-tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förbättring vid besök dag 5 (D5V)
Tidsram: Dag 5 besök

Klinisk förbättring vid besök på dag 5 definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

  1. Förbättring av minst två symtom som finns vid inskrivningen eller ett symtom och minst en avvikelse från vitala tecken som finns vid inskrivningen
  2. Frånvaro av försämring av något kvalificerande symtom eller ny avvikelse av vitala tecken som inte fanns vid inskrivningen
  3. Frånvaro av feber dagen innan eller vid D5V
  4. Inget medicinskt besökt besök på en ambulerande sjukvårdsinrättning eller sjukhusvistelse för ihållande eller förvärrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) någon gång efter randomisering
Dag 5 besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förbättring vid besök dag 11 (D11V)
Tidsram: Dag 11 besök

Klinisk förbättring vid besök på dag 11 definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

  1. Förbättring av minst två symtom som finns vid inskrivningen eller ett symtom och minst en avvikelse från vitala tecken som finns vid inskrivningen
  2. Frånvaro av försämring av något kvalificerande symtom eller ny avvikelse av vitala tecken som inte fanns vid inskrivningen
  3. Frånvaro av feber dagen före eller vid D11V
  4. Inget medicinskt besökt besök på en ambulerande sjukvårdsinrättning eller sjukhusvistelse för ihållande eller försämrad LRTI vid någon tidpunkt efter randomisering. ITT-populationen inkluderar alla deltagare med PCT = 0,25 ng/ml som randomiserades för att få studieprodukt.
Dag 11 besök
Klinisk förbättring vid besök dag 28 (D28V)
Tidsram: Dag 28 besök

Klinisk förbättring vid besök dag 28 definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

  1. Förbättring av minst två symtom som finns vid inskrivningen eller ett symtom och minst en avvikelse från vitala tecken som finns vid inskrivningen
  2. Frånvaro av försämring av något kvalificerande symtom eller ny avvikelse av vitala tecken som inte fanns vid inskrivningen
  3. Frånvaro av feber dagen före eller vid D11V
  4. Inget medicinskt besökt besök på en ambulerande sjukvårdsinrättning eller sjukhusvistelse för ihållande eller försämrad LRTI vid någon tidpunkt efter randomisering
Dag 28 besök
Sammansatt övergripande önskvärdhet för resultatrankning (DOOR) bedömd med hjälp av en överlägsenhetsanalys med användning av "Responsjusterad för dagar med antibiotikarisk (RADAR)"-metoden vid dag 5 besök
Tidsram: Dag 5 besök

DOOR är en sammansatt slutpunkt skapad med hjälp av kliniska resultat från dag 1 till dag 5 besök. Den är baserad på adekvat klinisk förbättring vid besök dag 5 och efterfrågade händelser från dag 1 till och med dag 5 besök.

När man jämför två deltagare med olika ordinala kliniska utfall (OCO) får deltagaren med bättre OCO en högre DOOR-rankning. När man jämför två deltagare med samma OCO, får deltagaren med färre dagar av antibiotikaanvändning en högre DOOR-rankning.

Dag 5 besök
Antal deltagare som uppvisar förbättring av ett eller flera LRTI-symtom eller feber vid besöket dag 11
Tidsram: Dag 11 besök
Förbättring av LRTI-symtom definierades som förekomst av åtminstone enstegsförbättring av symtomet som fanns vid baslinjen. För feber definierades förbättring som en förändring från närvaro av feber vid baslinjen till frånvaro av feber vid besök på dag 11.
Dag 11 besök
Antal deltagare som uppvisar förbättring av ett eller flera LRTI-symtom eller feber vid besöket dag 28
Tidsram: Dag 28 besök
Förbättring av LRTI-symtom definierades som förekomst av åtminstone enstegsförbättring av symtomet som fanns vid baslinjen. För feber definierades förbättring som en förändring från närvaro av feber vid baslinjen till frånvaro av feber vid besök på dag 28.
Dag 28 besök
Antal deltagare som uppvisar förbättring i minst två uppvisande tecken eller symtom vid dag 5 besök
Tidsram: Dag 5 besök
Förbättring av LRTI-symtom definierades som förekomst av minst ett stegs förbättring av minst två symtom som fanns vid baslinjen för deltagare som kvalificerade sig baserat på två symtom eller förbättring av ett LRTI-symtom som fanns vid baslinjen och normalisering av ett onormalt vitalt tecken på dag 5 Besök för deltagare som kvalificerade sig baserat på ett symptom och en avvikelse från vitala tecken.
Dag 5 besök
Antal deltagare som uppvisar försämring eller försämring av ett eller flera symtom vid besök på dag 5
Tidsram: Dag 5 besök
Klinisk försämring vid D5V definieras som en försämring i minst ett steg (förvärras från t.ex. mild till måttlig) i eventuella kvalificerande symtom eller närvaro av en ny vital abnormitet vid D5V som inte fanns vid inskrivningen.
Dag 5 besök
Antal deltagare som rapporterar en eller flera sjukhusvistelser eller besök på en akutmottagning (ED), poliklinik eller akutvårdscentral (efter randomisering) för försämrad eller ihållande infektion i nedre luftvägarna
Tidsram: Besök dag 1 till dag 5
Den här tabellen sammanfattar antalet och andelen deltagare som rapporterar eventuella medicinskt besökta besök när som helst efter randomisering. Observera att mottagandet av ett icke-studieantibiotikum efter studiedag 5 besöktestamente inte ansågs uppfylla denna definition om det är relaterat till en ny icke-respiratorisk process som inte är relaterad till den tidigare diagnosen LRTI.
Besök dag 1 till dag 5
Antal deltagare som rapporterar begärda negativa händelser från dag 1 till dag 5 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 5
Den här tabellen sammanfattar antalet och procentandelen deltagare som upplever eventuella efterfrågade händelser av mild, måttlig eller svår svårighetsgrad från dag 1 till dag 5 besök.
Besök dag 1 till dag 5
Antal deltagare med ett eller flera besök på akutmottagningen för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) per dag 11 besök
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med ett eller flera besök på akutmottagningen för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) från dag 1 till dag 11 besök.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med ett eller flera besök på akutmottagningen för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) per dag 28 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 28
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med ett eller flera akutmottagningsbesök för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) i azitromycingruppen från dag 1 till dag 28 besök.
Besök dag 1 till dag 28
Antal deltagare med en eller flera sjukhusinläggningar (om inte inlagda på sjukhus vid inskrivningen) för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) per dag 11 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 11
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med en eller flera sjukhusinläggningar för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) från dag 1 till dag 11 besök.
Besök dag 1 till dag 11
Antal deltagare med en eller flera sjukhusinläggningar (om inte inlagda på sjukhus vid inskrivningen) för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) per dag 28 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 28
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med en eller flera sjukhusinläggningar för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) från dag 1 till dag 28 besök.
Besök dag 1 till dag 28
Antal deltagare med en eller flera oplanerad återkomst till en läkarmottagning eller akutvård för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) senast dag 11 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 11
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med en eller flera oplanerade återkomster till en läkarmottagning eller akutvård för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) från dag 1 till dag 11 besök.
Besök dag 1 till dag 11
Antal deltagare med en eller flera oplanerad återkomst till en läkarmottagning eller akutvård för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) senast dag 28 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 28
Den här tabellen sammanfattar antalet deltagare med en eller flera oplanerade återkomster till en läkarmottagning eller akutvård för ihållande eller försämrad nedre luftvägsinfektion (LRTI) från dag 1 till dag 28 besök.
Besök dag 1 till dag 28
Antal deltagare med en ny förekomst av en avvikelse från vitala tecken vid besök på dag 5
Tidsram: Dag 5 besök
Den här tabellen sammanfattar antalet och procentandelen av deltagare som upplever nya avvikelser av vitala tecken vid besöket på dag 5 som inte var närvarande vid baslinjen.
Dag 5 besök
Kvantifiering av all antibiotikaanvändning från dag 1 till dag 11 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 11
Tabellen sammanfattar det genomsnittliga antalet dagar av antibiotikaanvändning inklusive studie- och icke-studieantibiotika för deltagare från dag 1 till dag 11 besök.
Besök dag 1 till dag 11
Kvantifiering av all antibiotikaanvändning från dag 1 till dag 28 besök
Tidsram: Besök dag 1 till dag 28
Tabellen sammanfattar medelantalet dagar av antibiotikaanvändning inklusive studie- och icke-studieantibiotika för deltagare från dag 1 till dag 28 besök.
Besök dag 1 till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2017

Första postat (Faktisk)

14 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2023

Senast verifierad

12 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Azitromycin

3
Prenumerera