Плацебо-контролируемое исследование антибиотикотерапии у взрослых с подозрением на инфекцию нижних дыхательных путей (ИНДП) и уровнем прокальцитонина
8 июня 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Направленное снижение дозы антибиотиков с использованием прокальцитонина в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании не меньшей эффективности лечения азитромицином у амбулаторных взрослых с подозрением на инфекцию нижних дыхательных путей (ИНДП) и уровнем прокальцитонина (ПКТ) < / = 0,25 нг/мл (TRAP-LRTI)
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование не меньшей эффективности азитромицина по сравнению с плацебо у взрослых амбулаторных пациентов с подозрением на инфекцию нижних дыхательных путей (ИНДП) и уровнем прокальцитонина (ПКТ) < / = 0,25. нг/мл в качестве стратегии сокращения назначений антибиотиков.
Исследование предназначено для сравнения эффективности азитромицина и плацебо на 5-й день (т. е. после 4 дней лечения) у субъектов с подозрением на ИНДП и уровнем ПКТ </= 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности.
В исследовании будут участвовать потенциальные участники в возрасте 18 лет и старше, у которых есть подозрение на ИНДП.
Предельное количество участников составит 840 человек, а цель состоит примерно из 674 рандомизированных участников, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема перорального азитромицина или плацебо в течение пяти дней.
У рандомизированных субъектов будет измеряться эффективность с момента введения первой дозы исследуемого препарата (день 1) примерно до дня 28.
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность азитромицина и плацебо на 5-й день (т. е. после 4 дней лечения) у субъектов с подозрением на ИНДП и уровнем ПКТ < / = 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование не меньшей эффективности азитромицина по сравнению с плацебо у взрослых амбулаторных пациентов с подозрением на инфекцию нижних дыхательных путей (ИНДП) и уровнем прокальцитонина (ПКТ) < / = 0,25. нг/мл в качестве стратегии сокращения назначений антибиотиков.
Исследование предназначено для сравнения эффективности азитромицина и плацебо на 5-й день (т. е. после 4 дней лечения) у субъектов с подозрением на ИНДП и уровнем ПКТ </= 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности.
В исследовании будут участвовать потенциальные участники в возрасте 18 лет и старше, у которых есть подозрение на ИНДП.
Предельное количество участников составит 840 человек, а цель состоит примерно из 674 рандомизированных участников, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема перорального азитромицина или плацебо в течение пяти дней.
У рандомизированных субъектов будет измеряться эффективность с момента введения первой дозы исследуемого препарата (день 1) примерно до дня 28.
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность азитромицина и плацебо на 5-й день (т. е. после 4 дней лечения) у субъектов с подозрением на ИНДП и уровнем ПКТ < / = 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности.
Второстепенными целями являются сравнение: 1) групп, получающих азитромицин, по сравнению с плацебо в отношении использования всех антибиотиков к 11-му и 28-му дню; 2) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо в отношении повторных визитов к врачу или оказания неотложной помощи на 11-й и 28-й дни; 3) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо, в отношении обращений в отделение неотложной помощи к 11-му и 28-му дню; 4) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо, в отношении госпитализации к 11-му и 28-му дню, если она не была госпитализирована во время регистрации и рандомизации; 5) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо, в отношении улучшения симптомов к 11-му и 28-му дню; 6) эффективность азитромицина по сравнению с плацебо на 11-й день у субъектов с подозрением на ИНДП и уровнем ПКТ < / = 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности; 7) эффективность азитромицина по сравнению с плацебо на 28-й день у субъектов с подозрением на ИНДП и уровни ПКТ < / = 0,25 нг/мл при включении с использованием подхода не меньшей эффективности; 8) эффективность азитромицина по сравнению с плацебо у субъектов с подозрением на ИНДП и уровни ПКТ < / = 0,25 нг/мл на 5-й день с использованием подхода превосходства с использованием методологии «Ответ с поправкой на дни риска антибиотиков (RADAR)»; 9) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо в отношении желаемых явлений к 5-му дню; 10) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо в отношении госпитализации или обращений в отделение неотложной помощи (НПС), амбулаторную клинику или центр неотложной помощи по поводу ухудшения или персистирования ИНДП после рандомизации к 5-му дню; 11) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо в отношении улучшения аномалий основных показателей жизнедеятельности или симптомов, присутствующих при включении в исследование, на 5-й день; 12) группы, получавшие азитромицин по сравнению с плацебо, в отношении новых аномалий или симптомов жизненно важных функций на 5-й день или ухудшения симптомов по сравнению с регистрационным визитом на 5-й день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
514
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30332
- The Hope Clinic of Emory University
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3875
- Durham VA Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
- Duke Vaccine and Trials Unit
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4211
- Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Клиницист заподозрил инфекцию нижних дыхательных путей (ИНДП)* на основании наличия по крайней мере двух квалифицирующих симптомов** ИЛИ одного квалифицирующего симптома и по крайней мере одного квалифицирующего жизненно важного показателя***.
*ИННД включают острый бронхит, трахеит, трахеобронхит, обострение астмы и острое обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), но не включают пневмонию.
** Новый кашель, усиление хронического кашля, новое выделение мокроты, увеличение объема или гнойность хронического выделения мокроты, боль в груди и затрудненное дыхание.
*** Лихорадка (температура, измеренная врачом или пациентом > / = 37,8 градусов Цельсия (100,0 градусов по Фаренгейту) или лихорадка, по словам пациента), тахикардия > / = 90 ударов в минуту, тахипноэ > 20 вдохов/мин.
- Возраст мужчин и женщин >/= 18 лет.
- Появление > / = 24 часов и < / = 28 дней после появления по крайней мере одного квалифицирующего симптома, связанного с острым эпизодом заболевания.
- Способность понимать процедуры исследования, а также желание и возможность соблюдать все необходимые процедуры и посещения на протяжении всего периода обучения.
- Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
Критерий исключения:
- Госпитализирован до скрининга и регистрации. Могут быть включены субъекты, зарегистрированные в клинике или отделении неотложной помощи (ED), а затем госпитализированные во время того же клинического случая.
Хронические заболевания легких по усмотрению исследователя*.
*Такой как:
- Использование неинвазивной вентиляции при любых показаниях, кроме обструктивного апноэ во сне.
- Длительная инвазивная искусственная вентиляция легких по любым показаниям
- Известный диагноз муковисцидоза или хронических бронхоэктазов.
- Получение исследуемого продукта в течение 30 дней до дня 1 или планы возможного начала использования любого исследуемого продукта в течение 30 дней после ожидаемого завершения исследования субъекта.
- Текущая регистрация в другом клиническом испытании исследуемого агента.
- Известная или предполагаемая инфекция в любой другой анатомической области, требующая антибактериальной терапии.
Иммуносупрессия*
*Включает в себя:
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4 < 200 на основе последнего известного измерения или значения, сообщенного пациентом
- История гематологических злокачественных новообразований
- Получение химиотерапии в течение предыдущих 6 месяцев или предполагаемое получение химиотерапии в течение периода исследования (1 месяц)
- Известно, что абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мл или ожидаемое абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мл в ходе исследования
- Текущее системное использование кортикостероидов (эквивалентно 20 мг преднизолона в день в течение >/= 2 недель в течение последнего месяца)
- Системная нестероидная иммуносупрессивная или биологическая терапия трансплантатов, ревматологических состояний или других состояний в течение последнего месяца. Биопрепараты, используемые специально для контроля астмы средней и тяжелой степени, включая терапию моноклональными антителами к IgE (Ксолар) или моноклональными антителами к ИЛ-5 (меполизумаб и реслизумаб), разрешены.
- Противопоказания к применению азитромицина, в том числе аллергия или непереносимость азитромицина в анамнезе или известное удлинение интервала QTc (> 500 мс).
- Любое состояние, которое, по мнению направившего врача или исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность субъекта или его способность участвовать в этом испытании.
- Предшествующее использование азитромицина в течение последних двух недель.
- Использование любого системного антибиотика в течение предыдущих 24 часов.
- Предыдущая рандомизация в этом испытании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азитромицин
500 мг азитромицина (2 капсулы по 250 мг) вводят перорально в виде разовой дозы в 1-й день, затем 250 мг азитромицина вводят перорально один раз в день в течение 4 дней (со 2-го по 5-й день).
N=337
|
Азитромицин является азалидным антибиотиком, полученным из эритромицина, используемого для лечения многих различных типов инфекций, вызванных бактериями, таких как респираторные инфекции.
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT — это автоматизированный тест для использования на приборах VIDAS для определения человеческого прокальцитонина в сыворотке или плазме человека с использованием метода ферментативно-связанного флуоресцентного анализа (ELFA).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 капсулы азитромицина плацебо вводят перорально однократно в 1-й день, затем 1 капсулу азитромицина плацебо принимают перорально один раз в день в течение 4 дней (со 2-го по 5-й день).
N=337
|
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT — это автоматизированный тест для использования на приборах VIDAS для определения человеческого прокальцитонина в сыворотке или плазме человека с использованием метода ферментативно-связанного флуоресцентного анализа (ELFA).
Плацебо будет представлять собой капсулу того же размера, веса и цвета, что и капсулы, содержащие таблетки азитромицина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое улучшение на 5-й день визита (D5V)
Временное ограничение: День 5 Посещение
|
Клиническое улучшение на 5-й день визита определяется как соответствие всем следующим критериям:
|
День 5 Посещение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое улучшение на 11-й день визита (D11V)
Временное ограничение: День 11 Посещение
|
Клиническое улучшение на 11-й день визита определяется как соответствие всем следующим критериям:
|
День 11 Посещение
|
|
Клиническое улучшение на 28-й день визита (D28V)
Временное ограничение: День 28 Посещение
|
Клиническое улучшение на 28-й день визита определяется как выполнение всех следующих критериев:
|
День 28 Посещение
|
|
Составной рейтинг общей желательности исхода (DOOR), оцененный с использованием анализа превосходства с использованием подхода «Ответ с поправкой на дни риска антибиотиков (RADAR)» при посещении на 5-й день
Временное ограничение: День 5 Посещение
|
DOOR — это комбинированная конечная точка, созданная с использованием клинических результатов с 1-го по 5-й день визита. Он основан на адекватном клиническом улучшении при посещении на 5-й день и ожидаемых событиях с 1-го по 5-й день посещения. При сравнении двух участников с разными порядковыми клиническими исходами (OCO) участник с лучшим OCO получает более высокий рейтинг DOOR. При сравнении двух участников с одинаковыми OCO участник с меньшим количеством дней приема антибиотиков получает более высокий рейтинг DOOR. |
День 5 Посещение
|
|
Количество участников, демонстрирующих улучшение одного или нескольких симптомов ИДНД или лихорадки на 11-й день визита
Временное ограничение: День 11 Посещение
|
Улучшение симптомов ИНДП определяли как наличие по крайней мере одноступенчатого улучшения симптома, присутствующего на исходном уровне.
В отношении лихорадки улучшение определялось как переход от наличия лихорадки в начале исследования к отсутствию лихорадки на 11-й день визита.
|
День 11 Посещение
|
|
Количество участников, демонстрирующих улучшение одного или нескольких симптомов ИДПН или лихорадки на 28-й день визита
Временное ограничение: День 28 Посещение
|
Улучшение симптомов ИНДП определяли как наличие по крайней мере одноступенчатого улучшения симптома, присутствующего на исходном уровне.
В отношении лихорадки улучшение определяли как переход от наличия лихорадки в начале исследования к отсутствию лихорадки на 28-й день визита.
|
День 28 Посещение
|
|
Количество участников, демонстрирующих улучшение как минимум двух признаков или симптомов на 5-й день визита
Временное ограничение: День 5 Посещение
|
Улучшение симптомов ИНДП определялось как наличие по крайней мере одноступенчатого улучшения по крайней мере двух симптомов, присутствующих в начале исследования, для участников, которые прошли квалификацию на основании двух симптомов, или улучшения одного симптома ИНДП, присутствующего в начале исследования, и нормализации одного аномального жизненно важного показателя на 5-й день. Посещение для участников, которые прошли квалификацию на основании одного симптома и одной аномалии основных показателей жизнедеятельности.
|
День 5 Посещение
|
|
Количество участников, демонстрирующих ухудшение или ухудшение одного или нескольких симптомов на 5-й день визита
Временное ограничение: День 5 Посещение
|
Клиническое ухудшение на D5V определяется как по крайней мере одноступенчатое ухудшение (например, ухудшение от легкого до умеренного) любых квалифицирующих симптомов или наличие новой жизненно важной аномалии на D5V, отсутствовавшей при включении в исследование.
|
День 5 Посещение
|
|
Количество участников, сообщивших об одной или нескольких госпитализациях или обращениях в отделение неотложной помощи (ED), амбулаторную клинику или центр неотложной помощи (после рандомизации) по поводу обострения или стойкой инфекции нижних дыхательных путей
Временное ограничение: Посещение с 1 по 5 день
|
Эта таблица суммирует количество и процент участников, сообщивших о посещениях с медицинским обслуживанием в любое время после рандомизации.
Обратите внимание, что прием неисследуемого антибиотика после визита на 5-й день исследования не считался удовлетворяющим этому определению, если он был связан с новым нереспираторным процессом, не связанным с предшествующим диагнозом ИНДП.
|
Посещение с 1 по 5 день
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях с 1-го по 5-й день визита
Временное ограничение: Посещение с 1 по 5 день
|
В этой таблице приведены данные о количестве и проценте участников, у которых возникли какие-либо запрошенные события легкой, средней или тяжелой степени тяжести с 1-го по 5-й день визита.
|
Посещение с 1 по 5 день
|
|
Количество участников, обратившихся в отделение неотложной помощи один или несколько раз по поводу персистирующей или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) к посещению на 11-й день
Временное ограничение: С 1 по 11 день
|
В этой таблице указано количество участников, обратившихся в отделение неотложной помощи один или несколько раз по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) с 1-го по 11-й день посещения.
|
С 1 по 11 день
|
|
Количество участников с одним или несколькими визитами в отделение неотложной помощи по поводу персистирующей или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (LRTI) на 28-й день посещения
Временное ограничение: Посещение с 1 по 28 день
|
В этой таблице обобщено количество участников, обратившихся в отделение неотложной помощи один или несколько раз по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) в группе азитромицина с 1-го по 28-й день посещения.
|
Посещение с 1 по 28 день
|
|
Количество участников с одной или несколькими госпитализациями (если они не были госпитализированы при регистрации) по поводу персистирующей или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) к визиту на 11-й день
Временное ограничение: Посещение с 1 по 11 день
|
В этой таблице обобщено количество участников с одной или несколькими госпитализациями по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) с 1-го по 11-й день визита.
|
Посещение с 1 по 11 день
|
|
Количество участников с одной или несколькими госпитализациями (если они не были госпитализированы при регистрации) по поводу персистирующей или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) к визиту на 28-й день
Временное ограничение: Посещение с 1 по 28 день
|
В этой таблице обобщено количество участников с одной или несколькими госпитализациями по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) с 1-го по 28-й день визита.
|
Посещение с 1 по 28 день
|
|
Количество участников с одним или несколькими незапланированными обращениями к врачу или неотложной помощью в связи с хронической или ухудшающейся инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП) к посещению на 11-й день
Временное ограничение: Посещение с 1 по 11 день
|
В этой таблице обобщено количество участников с одним или несколькими незапланированными обращениями к врачу или неотложной помощью по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) с 1-го по 11-й день визита.
|
Посещение с 1 по 11 день
|
|
Количество участников с одним или несколькими незапланированными обращениями к врачу или с неотложной помощью по поводу хронической или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) к посещению на 28-й день
Временное ограничение: Посещение с 1 по 28 день
|
В этой таблице обобщено количество участников с одним или несколькими незапланированными обращениями к врачу или неотложной помощью по поводу стойкой или ухудшающейся инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) с 1-го по 28-й день визита.
|
Посещение с 1 по 28 день
|
|
Количество участников с новым возникновением аномалии основных показателей жизнедеятельности на 5-й день визита
Временное ограничение: День 5 Посещение
|
В этой таблице приведены число и процент участников, у которых на визите на 5-й день наблюдались новые отклонения показателей жизнедеятельности, которых не было на исходном уровне.
|
День 5 Посещение
|
|
Количественная оценка всех случаев применения антибиотиков с 1-го по 11-й день визита
Временное ограничение: Посещение с 1 по 11 день
|
В таблице обобщено среднее количество дней приема антибиотиков, включая исследуемые и неиспользуемые антибиотики, для участников с 1-го по 11-й день визита.
|
Посещение с 1 по 11 день
|
|
Количественная оценка всех случаев использования антибиотиков с 1-го по 28-й день визита
Временное ограничение: Посещение с 1 по 28 день
|
В таблице обобщено среднее количество дней приема антибиотиков, включая исследуемые и неиспользуемые антибиотики, для участников с 1-го по 28-й день визита.
|
Посещение с 1 по 28 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2023 г.
Последняя проверка
12 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-0020
- HHSN272201300015I
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .