Essai contrôlé par placebo sur l'antibiothérapie chez des adultes suspectés d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) et présentant un taux de procalcitonine
8 juin 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Réduction ciblée des antibiotiques à l'aide de la procalcitonine dans une étude de non-infériorité multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le traitement à l'azithromycine chez des patients adultes ambulatoires suspectés d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) et d'un taux de procalcitonine (PCT) < / = 0,25 ng/mL (TRAP-LRTI)
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et de non-infériorité de l'azithromycine par rapport à un placebo chez des adultes se présentant en ambulatoire avec une suspicion d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) et un taux de procalcitonine (PCT) < / = 0,25 ng/mL, comme stratégie de réduction des prescriptions d'antibiotiques.
L'étude est conçue pour comparer l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 5 (c'est-à-dire après 4 jours de traitement) chez des sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inscription en utilisant une approche de non-infériorité.
L'étude recrutera des sujets potentiels âgés de 18 ans ou plus qui sont suspectés d'avoir une IVRI.
Le plafond d'inscription sera de 840 participants, pour un objectif d'environ 674 participants randomisés qui seront randomisés 1:1 pour recevoir de l'azithromycine par voie orale ou un placebo pendant cinq jours.
Les sujets randomisés auront une efficacité mesurée à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 environ.
L'objectif principal est de comparer l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 5 (c'est-à-dire après 4 jours de traitement) chez les sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inclusion en utilisant une approche de non-infériorité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et de non-infériorité de l'azithromycine par rapport à un placebo chez des adultes se présentant en ambulatoire avec une suspicion d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) et un taux de procalcitonine (PCT) < / = 0,25 ng/mL, comme stratégie de réduction des prescriptions d'antibiotiques.
L'étude est conçue pour comparer l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 5 (c'est-à-dire après 4 jours de traitement) chez des sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inscription en utilisant une approche de non-infériorité.
L'étude recrutera des sujets potentiels âgés de 18 ans ou plus qui sont suspectés d'avoir une IVRI.
Le plafond d'inscription sera de 840 participants, pour un objectif d'environ 674 participants randomisés qui seront randomisés 1:1 pour recevoir de l'azithromycine par voie orale ou un placebo pendant cinq jours.
Les sujets randomisés auront une efficacité mesurée à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 environ.
L'objectif principal est de comparer l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 5 (c'est-à-dire après 4 jours de traitement) chez les sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inclusion en utilisant une approche de non-infériorité.
Les objectifs secondaires sont de comparer : 1) les groupes recevant de l'azithromycine par rapport à un placebo en ce qui concerne l'utilisation de tous les antibiotiques aux jours 11 et 28 ; 2) groupes recevant de l'azithromycine par rapport à un placebo en ce qui concerne les visites de retour au cabinet du médecin ou les soins d'urgence aux jours 11 et 28 ; 3) groupes recevant de l'azithromycine versus placebo en ce qui concerne les visites aux urgences aux jours 11 et 28 ; 4) groupes recevant de l'azithromycine versus placebo en ce qui concerne l'hospitalisation aux jours 11 et 28 s'ils n'étaient pas hospitalisés lors de la visite d'inscription et de randomisation ; 5) groupes recevant de l'azithromycine par rapport à un placebo en ce qui concerne l'amélioration des symptômes présentés aux jours 11 et 28 ; 6) l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 11 chez les sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inclusion en utilisant une approche de non-infériorité ; 7) l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo au jour 28 chez les sujets présentant des taux suspects d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL à l'inclusion en utilisant une approche de non-infériorité ; 8) l'efficacité de l'azithromycine par rapport au placebo chez les sujets avec des taux présumés d'IVRI et de PCT < / = 0,25 ng/mL au jour 5 en utilisant une approche de supériorité, en utilisant la méthodologie "Réponse ajustée pour les jours de risque antibiotique (RADAR)" ; 9) groupes recevant de l'azithromycine versus placebo en ce qui concerne les événements sollicités au jour 5 ; 10) groupes recevant de l'azithromycine par rapport à un placebo en ce qui concerne l'hospitalisation ou les visites dans un service d'urgence (ED), une clinique externe ou un centre de soins d'urgence pour une IVRI qui s'aggrave ou persiste après la randomisation au jour 5 ; 11) groupes recevant de l'azithromycine par rapport à un placebo en ce qui concerne l'amélioration des anomalies des signes vitaux ou des symptômes présents lors de l'inscription, au jour 5 ; 12) groupes recevant de l'azithromycine versus placebo en ce qui concerne les nouvelles anomalies des signes vitaux ou les nouveaux symptômes au jour 5, ou la détérioration des symptômes par rapport à la visite d'inscription au jour 5.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
514
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30332
- The Hope Clinic of Emory University
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705-3875
- Durham VA Medical Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
- Duke Vaccine And Trials Unit
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4211
- Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Le clinicien suspecte une infection des voies respiratoires inférieures (IVRI)* sur la base de la présence d'au moins deux symptômes qualifiants** OU d'un symptôme qualifiant et d'au moins un signe vital qualifiant***.
*LRTI inclura la bronchite aiguë, la trachéite, la trachéobronchite, l'exacerbation de l'asthme et l'exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), mais n'inclut pas la pneumonie connue.
** Nouvelle toux, aggravation d'une toux chronique, nouvelle production d'expectorations, augmentation du volume ou de la purulence de la production chronique d'expectorations, douleurs thoraciques et difficultés respiratoires.
***Fièvre (température mesurée par le fournisseur ou le patient > / = 37,8 degrés Celsius (100,0 degrés Fahrenheit) ou fièvre signalée par le patient), tachycardie > / = 90 battements/minute, tachypnée > 20 respirations/minute.
- Les hommes et les femmes ont un âge> / = 18 ans.
- Présentation > / = 24 heures et < / = 28 jours après le début d'au moins un symptôme qualifiant lié à l'épisode aigu de la maladie.
- Capacité à comprendre les procédures d'étude et désireux et capable de se conformer à toutes les procédures et visites requises pendant toute la durée de l'étude.
- Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Hospitalisé avant le dépistage et l'inscription. Les sujets inscrits dans une clinique ou un service d'urgence (ED) puis hospitalisés au cours de la même rencontre clinique peuvent être inclus.
Affections pulmonaires chroniques à la discrétion de l'investigateur*.
*Tel que:
- Utilisation de la ventilation non invasive pour toute indication autre que l'apnée obstructive du sommeil
- Ventilation mécanique invasive à long terme pour toute indication
- Diagnostic connu de mucoviscidose ou de bronchectasie chronique.
- Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 ou plans de démarrage potentiel de tout produit expérimental dans les 30 jours suivant la fin prévue de l'étude par le sujet.
- Inscription actuelle à un autre essai clinique d'un agent expérimental.
- Infection connue ou suspectée sur tout autre site anatomique nécessitant un traitement antibactérien.
Immunosuppression*
*Comprend :
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 < 200 selon la dernière mesure connue ou la valeur rapportée par le patient
- Antécédents d'hémopathies malignes
- Réception d'une chimiothérapie au cours des 6 mois précédents ou réception anticipée d'une chimiothérapie pendant la période d'étude (1 mois)
- Connu pour avoir un nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mL ou une attente d'un nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mL au cours de l'étude
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques (équivalent de 20 mg de prednisone par jour pendant > / = 2 semaines au cours du dernier mois)
- Traitement immunosuppresseur ou biologique systémique non stéroïdien pour une greffe, des affections rhumatologiques ou d'autres affections au cours du dernier mois. Les produits biologiques utilisés spécifiquement pour le contrôle de l'asthme modéré à sévère, y compris la thérapie par anticorps monoclonaux anti-IgE (Xolair) ou les anticorps monoclonaux IL-5 (Mepolizumab et Reslizumab) sont autorisés
- Contre-indication à l'utilisation de l'azithromycine, y compris antécédent d'allergie ou d'intolérance à l'azithromycine ou intervalle QTc prolongé connu (> 500 msec).
- Toute condition qui, de l'avis du fournisseur référent ou de l'investigateur du site, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à cet essai.
- Utilisation antérieure d'azithromycine au cours des deux dernières semaines.
- Utilisation de tout antibiotique systémique au cours des 24 heures précédentes.
- Randomisation précédente dans cet essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Azithromycine
500 mg d'azithromycine (2 gélules de 250 mg) administrées par voie orale en une seule dose le jour 1, suivies d'une gélule de 250 mg d'azithromycine administrée par voie orale une fois par jour pendant 4 jours (du jour 2 au jour 5).
N=337
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L'azithromycine est un antibiotique azalide dérivé de l'érythromycine utilisée pour traiter de nombreux types d'infections causées par des bactéries, telles que les infections respiratoires.
Le VIDAS B.R.A.H.M.S PCT est un test automatisé à utiliser sur les instruments VIDAS pour le dosage de la procalcitonine humaine dans le sérum ou le plasma humain en utilisant la technique ELFA (Enzyme-Linked Fluorescent Assay).
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Comparateur placebo: Placebo
2 capsules de placebo d'azithromycine administrées par voie orale en une seule dose le jour 1, suivies de 1 capsule de placebo d'azithromycine administrée par voie orale une fois par jour pendant 4 jours (du jour 2 au jour 5).
N=337
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Le VIDAS B.R.A.H.M.S PCT est un test automatisé à utiliser sur les instruments VIDAS pour le dosage de la procalcitonine humaine dans le sérum ou le plasma humain en utilisant la technique ELFA (Enzyme-Linked Fluorescent Assay).
Le placebo sera une gélule assortie de la même taille, du même poids et de la même couleur que les gélules contenant des comprimés d'azithromycine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration clinique lors de la visite du jour 5 (D5V)
Délai: Jour 5 Visite
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L'amélioration clinique à la visite du jour 5 est définie comme remplissant tous les critères suivants :
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Jour 5 Visite
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration clinique lors de la visite du jour 11 (J11V)
Délai: Jour 11 Visite
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L'amélioration clinique lors de la visite du jour 11 est définie comme remplissant tous les critères suivants :
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Jour 11 Visite
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Amélioration clinique lors de la visite au jour 28 (D28V)
Délai: Jour 28 Visite
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L'amélioration clinique lors de la visite au jour 28 est définie comme remplissant tous les critères suivants :
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Jour 28 Visite
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Classement composite de la désirabilité globale des résultats (DOOR) évalué à l'aide d'une analyse de supériorité à l'aide de l'approche «Réponse ajustée pour les jours de risque antibiotique (RADAR)» lors de la visite du jour 5
Délai: Jour 5 Visite
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DOOR est un paramètre composite créé à partir des résultats cliniques de la visite du jour 1 au jour 5. Il est basé sur une amélioration clinique adéquate lors de la visite du jour 5 et des événements sollicités du jour 1 au jour 5 de la visite. Lors de la comparaison de deux participants avec différents résultats cliniques ordinaux (OCO), le participant avec un meilleur OCO reçoit un rang DOOR plus élevé. Lorsque l'on compare deux participants avec les mêmes OCO, le participant avec moins de jours d'utilisation d'antibiotiques reçoit un rang DOOR plus élevé. |
Jour 5 Visite
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Nombre de participants présentant une amélioration d'un ou plusieurs symptômes d'IVRI ou de fièvre lors de la visite du jour 11
Délai: Jour 11 Visite
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L'amélioration des symptômes d'IVRI a été définie comme la présence d'au moins une amélioration d'une étape du symptôme présent au départ.
Pour la fièvre, l'amélioration a été définie comme le passage de la présence de fièvre au départ à l'absence de fièvre lors de la visite du jour 11.
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Jour 11 Visite
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Nombre de participants présentant une amélioration d'un ou plusieurs symptômes d'IVRI ou de fièvre lors de la visite du jour 28
Délai: Jour 28 Visite
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L'amélioration des symptômes d'IVRI a été définie comme la présence d'au moins une amélioration d'une étape du symptôme présent au départ.
Pour la fièvre, l'amélioration a été définie comme le passage de la présence de fièvre au départ à l'absence de fièvre lors de la visite du jour 28.
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Jour 28 Visite
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Nombre de participants présentant une amélioration dans au moins deux signes ou symptômes présents lors de la visite du jour 5
Délai: Jour 5 Visite
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L'amélioration des symptômes d'IVRI a été définie comme la présence d'au moins une amélioration d'au moins deux symptômes présents au départ pour les participants qui se sont qualifiés sur la base de deux symptômes ou l'amélioration d'un symptôme d'IVRI présent au départ et la normalisation d'un signe vital anormal au jour 5 Visite pour les participants qualifiés sur la base d'un symptôme et d'une anomalie des signes vitaux.
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Jour 5 Visite
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Nombre de participants présentant une aggravation ou une détérioration d'un ou plusieurs symptômes lors de la visite du jour 5
Délai: Jour 5 Visite
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La détérioration clinique à J5V est définie comme une détérioration d'au moins une étape (aggravation de légère à modérée par exemple) de tout symptôme qualifiant ou présence d'une nouvelle anomalie vitale à J5V non présente à l'inscription.
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Jour 5 Visite
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Nombre de participants déclarant une ou plusieurs hospitalisations ou visites à un service d'urgence (ED), une clinique externe ou un centre de soins d'urgence (après randomisation) pour une infection des voies respiratoires inférieures qui s'aggrave ou persiste
Délai: Visite du jour 1 au jour 5
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Ce tableau résume le nombre et le pourcentage de participants ayant signalé des visites médicalement assistées à tout moment après la randomisation.
Notez que la réception d'un antibiotique hors étude après la visite du jour 5 de l'étude n'a pas été considérée comme satisfaisant à cette définition si elle est liée à un nouveau processus non respiratoire qui n'est pas lié au diagnostic antérieur d'IVRI.
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Visite du jour 1 au jour 5
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Nombre de participants signalant des événements indésirables sollicités du jour 1 au jour 5 de la visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 5
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Ce tableau résume le nombre et le pourcentage de participants ayant subi des événements sollicités de gravité légère, modérée ou grave du jour 1 au jour 5 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 5
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Nombre de participants avec une ou plusieurs visites aux urgences pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) par visite au jour 11
Délai: Jour 1 à Jour 11
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Ce tableau résume le nombre de participants avec une ou plusieurs visites au service des urgences pour une infection des voies respiratoires inférieures persistante ou s'aggravant (IVRI) du jour 1 au jour 11 de la visite.
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Jour 1 à Jour 11
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Nombre de participants avec une ou plusieurs visites aux urgences pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) au jour 28 visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 28
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Ce tableau résume le nombre de participants avec une ou plusieurs visites au service des urgences pour une infection des voies respiratoires inférieures persistante ou s'aggravant (IVRI) dans le groupe azithromycine du jour 1 au jour 28 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 28
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Nombre de participants avec une ou plusieurs hospitalisations (s'ils ne sont pas hospitalisés lors de l'inscription) pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) au jour 11 visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 11
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Ce tableau résume le nombre de participants avec une ou plusieurs hospitalisations pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) du jour 1 au jour 11 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 11
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Nombre de participants avec une ou plusieurs hospitalisations (s'ils ne sont pas hospitalisés au moment de l'inscription) pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) au jour 28 visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 28
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Ce tableau résume le nombre de participants avec une ou plusieurs hospitalisations pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) du jour 1 au jour 28 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 28
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Nombre de participants avec un ou plusieurs retours imprévus au cabinet d'un médecin ou des soins d'urgence pour une infection des voies respiratoires inférieures persistante ou qui s'aggrave (IVRI) au jour 11 visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 11
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Ce tableau résume le nombre de participants avec un ou plusieurs retours imprévus au cabinet d'un médecin ou soins d'urgence pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) du jour 1 au jour 11.
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Visite du jour 1 au jour 11
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Nombre de participants avec un ou plusieurs retours imprévus au cabinet d'un médecin ou des soins d'urgence pour une infection des voies respiratoires inférieures persistante ou qui s'aggrave (IVRI) au jour 28 visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 28
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Ce tableau résume le nombre de participants avec un ou plusieurs retours imprévus au cabinet d'un médecin ou soins d'urgence pour une infection persistante ou aggravée des voies respiratoires inférieures (IVRI) du jour 1 au jour 28 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 28
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Nombre de participants avec une nouvelle occurrence d'une anomalie des signes vitaux lors de la visite du jour 5
Délai: Jour 5 Visite
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Ce tableau résume le nombre et le pourcentage de participants présentant de nouvelles anomalies des signes vitaux lors de la visite du jour 5 qui n'étaient pas présentes au départ.
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Jour 5 Visite
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Quantification de toute utilisation d'antibiotiques du jour 1 au jour 11 de la visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 11
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Le tableau résume le nombre moyen de jours d'utilisation d'antibiotiques, y compris les antibiotiques à l'étude et hors étude pour les participants du jour 1 au jour 11 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 11
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Quantification de toute utilisation d'antibiotiques du jour 1 au jour 28 de la visite
Délai: Visite du jour 1 au jour 28
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Le tableau résume le nombre moyen de jours d'utilisation d'antibiotiques, y compris les antibiotiques à l'étude et hors étude pour les participants du jour 1 au jour 28 de la visite.
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Visite du jour 1 au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
15 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2017
Première publication (Réel)
14 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juin 2023
Dernière vérification
12 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-0020
- HHSN272201300015I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .