Ensayo controlado con placebo de terapia con antibióticos en adultos con sospecha de infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) y un nivel de procalcitonina
8 de junio de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Reducción dirigida de antibióticos usando procalcitonina en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de no inferioridad del tratamiento con azitromicina en adultos ambulatorios con sospecha de infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) y un nivel de procalcitonina (PCT) de < / = 0,25 ng/mL (TRAP-LRTI)
Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de no inferioridad de azitromicina frente a placebo en adultos que se presentan como pacientes ambulatorios con sospecha de infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) y un nivel de procalcitonina (PCT) de < / = 0,25 ng/mL, como estrategia para reducir las prescripciones de antibióticos.
El estudio está diseñado para comparar la eficacia de azitromicina frente a placebo en el Día 5 (es decir, después de 4 días de tratamiento) en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/mL en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad.
El estudio reclutará sujetos potenciales de 18 años de edad o mayores que se sospeche que tengan LRTI.
El límite de inscripción será de 840 participantes, con el objetivo de aproximadamente 674 participantes aleatorizados que serán aleatorizados 1:1 para recibir azitromicina oral o placebo durante cinco días.
Se medirá la eficacia de los sujetos aleatorizados desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta aproximadamente el Día 28.
El objetivo principal es comparar la eficacia de azitromicina versus placebo en el Día 5 (es decir, después de 4 días de tratamiento) en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/mL en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de no inferioridad de azitromicina frente a placebo en adultos que se presentan como pacientes ambulatorios con sospecha de infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) y un nivel de procalcitonina (PCT) de < / = 0,25 ng/mL, como estrategia para reducir las prescripciones de antibióticos.
El estudio está diseñado para comparar la eficacia de azitromicina frente a placebo en el Día 5 (es decir, después de 4 días de tratamiento) en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/mL en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad.
El estudio reclutará sujetos potenciales de 18 años de edad o mayores que se sospeche que tengan LRTI.
El límite de inscripción será de 840 participantes, con el objetivo de aproximadamente 674 participantes aleatorizados que serán aleatorizados 1:1 para recibir azitromicina oral o placebo durante cinco días.
Se medirá la eficacia de los sujetos aleatorizados desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta aproximadamente el Día 28.
El objetivo principal es comparar la eficacia de azitromicina versus placebo en el Día 5 (es decir, después de 4 días de tratamiento) en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/mL en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad.
Los objetivos secundarios son comparar: 1) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto al uso de todos los antibióticos en los días 11 y 28; 2) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a las visitas posteriores al consultorio médico o atención de urgencia para los días 11 y 28; 3) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a las visitas al departamento de emergencias los días 11 y 28; 4) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a la hospitalización en los días 11 y 28 si no estaban hospitalizados en la visita de inscripción y aleatorización; 5) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a la mejoría en los síntomas de presentación en los días 11 y 28; 6) la eficacia de azitromicina frente a placebo en el día 11 en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/ml en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad; 7) la eficacia de azitromicina frente a placebo el día 28 en sujetos con niveles sospechosos de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/ml en el momento de la inscripción utilizando un enfoque de no inferioridad; 8) la eficacia de azitromicina frente a placebo en sujetos con sospecha de niveles de LRTI y PCT de ≤ 0,25 ng/ml en el día 5 usando un enfoque de superioridad, empleando la metodología de "Respuesta ajustada por días de riesgo de antibiótico (RADAR)"; 9) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a los eventos solicitados para el Día 5; 10) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a la hospitalización o visitas a un departamento de emergencias (ED), clínica ambulatoria o centro de atención de urgencia por empeoramiento o IVRI persistente después de la aleatorización en el día 5; 11) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a la mejoría en las anomalías de los signos vitales o los síntomas presentes en el momento de la inscripción, el Día 5; 12) grupos que recibieron azitromicina versus placebo con respecto a nuevas anomalías en los signos vitales o síntomas en el Día 5, o deterioro de los síntomas en relación con la visita de inscripción en el Día 5.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
514
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30332
- The Hope Clinic of Emory University
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical Center - Infectious Diseases Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
- Durham VA Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke Vaccine and Trials Unit
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
El médico sospechó una infección del tracto respiratorio inferior (LRTI, por sus siglas en inglés)* en base a la presencia de al menos dos síntomas calificadores** O un síntoma calificador y al menos un signo vital calificador***.
*LRTI incluirá bronquitis aguda, traqueítis, traqueobronquitis, exacerbación de asma y exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero no incluye neumonía conocida.
**Tos nueva, empeoramiento de la tos crónica, nueva producción de esputo, aumento del volumen o purulencia de la producción crónica de esputo, dolor torácico y dificultad para respirar.
***Fiebre (temperatura medida por el proveedor o el paciente >/= 37,8 grados Celsius (100,0 grados Fahrenheit) o fiebre informada por el paciente), taquicardia de >/= 90 latidos/minuto, taquipnea de > 20 respiraciones/minuto.
- Varones y mujeres edad >/= 18 años.
- Presentación >/= 24 horas y </= 28 días después del inicio de al menos un síntoma calificador relacionado con el episodio agudo de la enfermedad.
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos y visitas requeridos durante todo el estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Hospitalizado antes de la selección y la inscripción. Se pueden incluir sujetos inscritos en la clínica o en el departamento de emergencias (ED) y luego hospitalizados durante el mismo encuentro clínico.
Afecciones pulmonares crónicas a criterio del investigador*.
*Como:
- Uso de ventilación no invasiva para cualquier indicación que no sea apnea obstructiva del sueño
- Ventilación mecánica invasiva a largo plazo para cualquier indicación
- Diagnóstico conocido de fibrosis quística o bronquiectasias crónicas.
- Recepción de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o planes para iniciar potencialmente cualquier producto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la finalización anticipada del estudio del sujeto.
- Inscripción actual en otro ensayo clínico de un agente en investigación.
- Infección conocida o sospechada en cualquier otro sitio anatómico que requiera tratamiento antibacteriano.
Inmunosupresión*
*Incluye:
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con CD4 < 200 según la última medición conocida o el valor informado por el paciente
- Antecedentes de neoplasias hematológicas
- Recepción de quimioterapia en los 6 meses anteriores o recepción anticipada de quimioterapia durante el período de estudio (1 mes)
- Se sabe que tiene un recuento absoluto de neutrófilos de < 500 células/mL o una expectativa de un recuento absoluto de neutrófilos de < 500 células/mL durante el curso del estudio
- Uso actual de corticosteroides sistémicos (equivalente a 20 mg de prednisona por día durante > / = 2 semanas en el último mes)
- Inmunosupresores sistémicos no esteroideos o terapia biológica para trasplante, condiciones reumatológicas u otras condiciones en el último mes. Se permiten los productos biológicos utilizados específicamente para el control del asma moderada a grave, incluida la terapia con anticuerpos monoclonales anti-IgE (Xolair) o anticuerpos monoclonales IL-5 (Mepolizumab y Reslizumab).
- Contraindicación para el uso de azitromicina, incluidos antecedentes de alergia o intolerancia a la azitromicina o intervalo QTc prolongado conocido (> 500 mseg).
- Cualquier condición que, a juicio del proveedor de referencia o del investigador del sitio, impida la participación porque podría afectar la seguridad o la capacidad del sujeto para participar en este ensayo.
- Uso previo de azitromicina en las últimas dos semanas.
- Uso de cualquier antibiótico sistémico en las 24 horas previas.
- Aleatorización previa en este ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azitromicina
500 mg de Azitromicina (2 cápsulas de 250 mg) administrados por vía oral como dosis única el Día 1, seguidos de 250 mg de Azitromicina administrados por vía oral una vez al día durante 4 días (Día 2 a Día 5).
N=337
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La azitromicina es un antibiótico de azalida y se deriva de la eritromicina que se usa para tratar muchos tipos diferentes de infecciones causadas por bacterias, como las infecciones respiratorias.
El VIDAS B.R.A.H.M.S PCT es una prueba automatizada para uso en los instrumentos VIDAS para la determinación de procalcitonina humana en suero o plasma humano mediante la técnica de ensayo de fluorescencia ligada a enzimas (ELFA).
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Comparador de placebos: Placebo
2 cápsulas de placebo de azitromicina administradas por vía oral como dosis única el día 1, seguidas de 1 cápsula de placebo de azitromicina administrada por vía oral una vez al día durante 4 días (del día 2 al día 5).
N=337
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El VIDAS B.R.A.H.M.S PCT es una prueba automatizada para uso en los instrumentos VIDAS para la determinación de procalcitonina humana en suero o plasma humano mediante la técnica de ensayo de fluorescencia ligada a enzimas (ELFA).
El placebo será una cápsula a juego del mismo tamaño, peso y color que las cápsulas que contienen comprimidos de azitromicina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría clínica en la visita del día 5 (D5V)
Periodo de tiempo: Día 5 Visita
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La mejoría clínica en la visita del día 5 se define como el cumplimiento de todos los criterios siguientes:
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Día 5 Visita
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría clínica en la visita del día 11 (D11V)
Periodo de tiempo: Día 11 Visita
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La mejoría clínica en la visita del día 11 se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:
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Día 11 Visita
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Mejoría clínica en la visita del día 28 (D28V)
Periodo de tiempo: Día 28 Visita
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La mejoría clínica en la visita del día 28 se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:
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Día 28 Visita
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Clasificación de Deseabilidad General Compuesta de Resultados (DOOR) Evaluada Empleando un Análisis de Superioridad Usando el Enfoque de "Respuesta Ajustada por Días de Riesgo Antibiótico (RADAR)" en la Visita del Día 5
Periodo de tiempo: Día 5 Visita
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DOOR es un criterio de valoración compuesto creado a partir de los resultados clínicos de la visita del día 1 al día 5. Se basa en una mejoría clínica adecuada en la visita del día 5 y en los eventos solicitados desde la visita del día 1 hasta la del día 5. Al comparar dos participantes con diferentes resultados clínicos ordinales (OCO), el participante con un mejor OCO recibe una clasificación DOOR más alta. Al comparar dos participantes con los mismos OCO, el participante con menos días de uso de antibióticos recibe una clasificación DOOR más alta. |
Día 5 Visita
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Número de participantes que muestran mejoría en uno o más síntomas de LRTI o fiebre en la visita del día 11
Periodo de tiempo: Día 11 Visita
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La mejoría en los síntomas de LRTI se definió como la presencia de al menos una mejora de un paso en el síntoma presente al inicio del estudio.
Para la fiebre, la mejoría se definió como el cambio de la presencia de fiebre al inicio del estudio a la ausencia de fiebre en la visita del día 11.
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Día 11 Visita
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Número de participantes que muestran mejoría en uno o más síntomas de LRTI o fiebre en la visita del día 28
Periodo de tiempo: Día 28 Visita
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La mejoría en los síntomas de LRTI se definió como la presencia de al menos una mejora de un paso en el síntoma presente al inicio del estudio.
Para la fiebre, la mejoría se definió como el cambio de la presencia de fiebre al inicio del estudio a la ausencia de fiebre en la visita del día 28.
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Día 28 Visita
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Número de participantes que mostraron mejoras en al menos dos signos o síntomas en la visita del día 5
Periodo de tiempo: Día 5 Visita
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La mejora en los síntomas de LRTI se definió como la presencia de al menos una mejora de un paso en al menos dos síntomas presentes al inicio para los participantes que calificaron en función de dos síntomas o la mejora en un síntoma de LRTI presente al inicio y la normalización de un signo vital anormal en el Día 5 Visita para participantes que calificaron en base a un síntoma y una anomalía en los signos vitales.
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Día 5 Visita
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Número de participantes que exhibieron empeoramiento o deterioro en uno o más síntomas en la visita del día 5
Periodo de tiempo: Día 5 Visita
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El deterioro clínico en D5V se define como un deterioro de al menos un paso (empeoramiento de leve a moderado, por ejemplo) en cualquier síntoma calificador o presencia de una nueva anomalía vital en D5V que no estaba presente en el momento de la inscripción.
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Día 5 Visita
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Número de participantes que informaron una o más hospitalizaciones o visitas a un departamento de emergencias (ED), una clínica para pacientes ambulatorios o un centro de atención de urgencia (después de la aleatorización) por empeoramiento o infección persistente del tracto respiratorio inferior
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 5
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Esta tabla resume el número y el porcentaje de participantes que informaron alguna visita médica en cualquier momento después de la aleatorización.
Tenga en cuenta que no se consideró que la recepción de un antibiótico que no pertenece al estudio después de la visita del día 5 del estudio cumpliera con esta definición si está relacionado con un nuevo proceso no respiratorio que no está relacionado con el diagnóstico previo de IVRI.
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Visita del día 1 al día 5
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Número de participantes que informaron eventos adversos solicitados desde la visita del día 1 al día 5
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 5
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Esta tabla resume el número y el porcentaje de participantes que experimentaron cualquier evento solicitado de gravedad leve, moderada o grave desde la visita del día 1 al día 5.
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Visita del día 1 al día 5
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Número de participantes con una o más visitas al departamento de emergencias por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI) en la visita del día 11
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 11
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Esta tabla resume la cantidad de participantes con una o más visitas al departamento de emergencias por infección del tracto respiratorio inferior (LRTI, por sus siglas en inglés) persistente o que empeora desde el día 1 hasta el día 11.
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Día 1 a Día 11
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Número de participantes con una o más visitas al departamento de emergencias por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) en la visita del día 28
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 28
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Esta tabla resume la cantidad de participantes con una o más visitas al departamento de emergencias por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) en el grupo de azitromicina desde el día 1 hasta el día 28.
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Visita del día 1 al día 28
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Número de participantes con una o más hospitalizaciones (si no fueron hospitalizados en el momento de la inscripción) por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI) en la visita del día 11
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 11
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Esta tabla resume el número de participantes con una o más hospitalizaciones por Infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) desde la visita del día 1 hasta el día 11.
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Visita del día 1 al día 11
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Número de participantes con una o más hospitalizaciones (si no fueron hospitalizados en el momento de la inscripción) por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI) en la visita del día 28
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 28
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Esta tabla resume la cantidad de participantes con una o más hospitalizaciones por infección persistente o que empeora de las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) desde el día 1 hasta el día 28 en la visita.
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Visita del día 1 al día 28
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Número de participantes con uno o más regresos no planificados al consultorio de un médico o atención de urgencia por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) en la visita del día 11
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 11
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Esta tabla resume la cantidad de participantes con uno o más regresos no planificados al consultorio médico o atención de urgencia por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) desde la visita del día 1 hasta el día 11.
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Visita del día 1 al día 11
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Número de participantes con uno o más regresos no planificados al consultorio médico o atención de urgencia por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI) en la visita del día 28
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 28
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Esta tabla resume la cantidad de participantes con uno o más regresos no planificados al consultorio médico o atención de urgencia por infección persistente o que empeora en las vías respiratorias inferiores (LRTI, por sus siglas en inglés) desde el día 1 hasta la visita del día 28.
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Visita del día 1 al día 28
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Número de participantes con una nueva aparición de una anomalía de los signos vitales en la visita del día 5
Periodo de tiempo: Día 5 Visita
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Esta tabla resume el número y el porcentaje de participantes que experimentaron nuevas anomalías en los signos vitales en la visita del día 5 que no estaban presentes al inicio del estudio.
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Día 5 Visita
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Cuantificación de todo el uso de antibióticos desde la visita del día 1 al día 11
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 11
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La tabla resume la cantidad media de días de uso de antibióticos, incluidos los antibióticos del estudio y los que no pertenecen al estudio, para los participantes desde la visita del día 1 al día 11.
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Visita del día 1 al día 11
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Cuantificación de todo el uso de antibióticos desde el día 1 hasta el día 28 Visita
Periodo de tiempo: Visita del día 1 al día 28
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La tabla resume la cantidad media de días de uso de antibióticos, incluidos los antibióticos del estudio y los que no pertenecen al estudio, para los participantes desde el día 1 hasta el día 28 en la visita.
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Visita del día 1 al día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
15 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2023
Última verificación
12 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-0020
- HHSN272201300015I
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .