Pilotní studie OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27. dubna 2023 aktualizováno: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Pilotní studie léčby omega-3 polynenasycenými mastnými kyselinami u mírně akutního TBI (OPTIMA-TBI Pilot)
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající účinek omega-3 mastných kyselin oproti placebu na krevní biomarkery poranění mozku, zánětu a neurogeneze.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární poškození mozku, počáteční fyzické poškození mozkové tkáně po traumatu, reaguje pouze na opatření, která v první řadě zabrání TBI.
Nicméně sekundární poranění mozku, komplexní kaskáda událostí způsobujících další poranění mozku po primárním poranění mozku, je přístupnější farmakologické léčbě.
Neurozánět je jedním z uznávaných mechanismů sekundárního poškození mozku.
V reakci na primární poškození mozku aktivované mikroglie a poškozené neurony uvolňují signální proteiny včetně cytokinů a chemokinů.
Ω-3 a ω-6 mastné kyseliny jsou hlavními složkami imunitních buněk a membrán neuronálních buněk.
Jsou také prekurzory neuromodulačních lipidů, jako jsou eikodanoidy, endovaniloidy a endokanabinoidy, které mají antinociceptivní a anxiolytické vlastnosti.
Kyselina dokosahexaenová (DHA) je jednou z nejhojnějších složek mastných kyselin ve fosfolipidech membrán mozkových buněk.
Ve studiích na modelech hlodavců suplementace stravy omega-3 mastnými kyselinami (kyselina eikosapentaenová [EPA] a kyselina dokosahexaenová [DHA]) snížila sekundární axonální poškození, zmírnila stresovou reakci endoplazmatického retikula, snížila neurozánět po TBI a zlepšila krátkodobé a dlouhodobé neurologické výsledky.
Kromě toho suplementace DHA po TBI zvyšuje neurogenezi tím, že působí proti snížení biomarkerů neuroplasticity, jako je neurotrofický faktor odvozený z mozku.
Navíc u hlodavců s nedostatkem DHA je pravděpodobnější větší množství axonálního poškození a pomalejší neurologické zotavení po TBI.
Pokud je nám známo, neexistují žádné studie na lidech, které by zkoumaly účinek suplementace omega-3 mastných kyselin po TBI na funkční, symptomatické a neurologické výsledky.
Nicméně studie na kolegiálních fotbalových hráčích, kteří byli randomizováni k 2, 4 nebo 6 g/den DHA nebo placeba po dobu celkem 189 dnů (včetně 80 předsezónních dnů).
Bez ohledu na dávku suplementace DHA měli ti, kteří dostávali DHA, nižší hodnoty lehkého řetězce neurofilament v séru, biomarkeru axonálního poškození, než ti, kteří dostávali placebo.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby, které se dostaví na pohotovost (ED) do 24 hodin od zranění, kteří splňují definici Amerického kongresu rehabilitační medicíny (ACRM) pro mírné traumatické poranění mozku (mTBI), budou způsobilí.
- ACRM definuje mTBI jako traumaticky vyvolané fyziologické narušení funkce mozku jako důsledek úderu hlavy, nárazu do předmětu nebo provedení zrychlovacího/zpomalovacího pohybu bez přímého vnějšího poranění hlavy, které má za následek alespoň jednu z následujících situací:
- jakékoli období ztráty vědomí (LOC)
- jakákoliv ztráta paměti na události bezprostředně před zraněním nebo po něm
- jakákoli změna duševního stavu v době zranění (např. pocit omámení, dezorientace nebo zmatení)
- fokální neurologický deficit(y), který může nebo nemusí být přechodný
Kritéria vyloučení:
- GCS<13 kdykoli během pobytu na ED.
- Významné polytrauma včetně: zlomeniny kosti nebo poranění pevného orgánu
- Studované léky nelze podat do 24 hodin po poranění
- Nelze spoléhat na to, že pacient dokončí sledování (tj. žádné spolehlivé telefonní číslo, závislost na látkách, bezdomovci)
- Nelze komunikovat v angličtině
- Užívejte antikoagulant (coumadin nebo nový perorální antikoagulant) denně
- Věk méně než 18 let nebo více než 65 let
- Pacienti již denně užívají doplňky s rybím olejem
- Historie kognitivní poruchy
- Alergický na ryby/rybí tuk
- Těhotné ženy (sama hlášená)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny léčebné rameno
Účastníci randomizovaní do této větve studie budou dostávat 6 g DHA+EPA po dobu jednoho měsíce a následně 1,2 g DHA+EPA po dobu dvou měsíců.
Kapsle obsahují rybí tuk 1000 mg (obsahuje 500 mg DHA a 100 mg EPA) nebo placebo kapsle.
|
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali rybí tuk 1000 mg (obsahuje 500 mg DHA a 100 mg EPA) nebo placebo kapsle.
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Účastníci randomizovaní do této větve studie budou dostávat placebo po dobu 3 měsíců.
|
Účastníci budou náhodně vybráni tak, aby dostali rybí olej 1000 mg (obsahuje 500 mg DHA a 100 mg EPA) nebo placebo kapsle (tobolky s olivovým olejem, které vypadají stejně jako intervenční DHA+EPA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarker Endpoints (NFL)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Neuronální poškození měřeno pomocí neurofilamentového lehkého řetězce (NFL).
Vzorky budou analyzovány pomocí digitálního imunotestu založeného na technologii počítání jedné molekuly.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Biomarker Endpoint (zánět)
Časové okno: 3 měsíce
|
Změříme sérové hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (CRP)
|
3 měsíce
|
|
Koncový bod biomarkerů (neurogeneze)
Časové okno: 3 měsíce
|
Sérové hladiny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF)
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zpožděná funkční obnova
Časové okno: 3 měsíce
|
Zpožděné funkční zotavení bude definováno jako Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) <8 po 3 měsících.
Skóre se pohybuje od 1 do 8. 8 je horní dobré zotavení a 1 je smrt
|
3 měsíce
|
|
Gastrointestinální potíže
Časové okno: 3 měsíce
|
GI distress se měří počtem jedinců, kteří je zažili.
|
3 měsíce
|
|
Klinicky významné krvácení
Časové okno: 3 měsíce
|
Klinicky významná krvácivá úzkost se měří počtem jedinců, kteří ji zažili.
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Středně těžké/závažné post-otřesové příznaky
Časové okno: 3 měsíce
|
Středně těžké/závažné post-otřesové příznaky budou definovány jako přítomnost jednoho nebo více z následujících: bolesti hlavy, závratě, celková malátnost, nadměrná únava nebo nesnášenlivost hluku, podrážděnost, emoční labilita, deprese nebo úzkost, subjektivní potíže se soustředěním nebo potíže s pamětí, nespavost, snížená tolerance alkoholu, zaujatost těmito příznaky a strach z trvalého poškození mozku.
Ty si pacient sám nahlásí.
|
3 měsíce
|
|
Kognitivní porucha
Časové okno: 3 měsíce
|
Kognitivní porucha bude definována řadou neurokognitivních testů včetně Montrealského kognitivního hodnocení (MOCA), Hopkinsova testu verbálního učení (HVLT), Trails A a B, Brief Visuospatial Memory Test (BVMT), Stroopova testu, Wechslerova testu čtení dospělých ( WTAR), Brief Test of Attention, (BTA), Wisconsin Card Sorting Test (WCST) a COWAT (Controlled Oral Word Association Test).
WTAR bude použit jako odhad IQ a zájmové T-skóre neurokognitivního testu budou porovnány s T-skóre IQ subjektu.
Standardní odchylka (SD) každého T-skóre je 10.
Každý z neurokognitivních testů subjektu je považován za aberantní, pokud je více než 2 SD pod IQ T-skóre subjektu.
Subjekt je považován za kognitivně narušeného, pokud má alespoň 2 (na základě 0,05
pravidlo; 5 z každých 100 testů bude mimo očekávaný rozsah jen náhodou) z T-skóre jsou odchylné.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. září 2017
Primární dokončení (Aktuální)
27. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
27. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00129045
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .