Пилотное исследование OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27 апреля 2023 г. обновлено: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Пилотное исследование лечения полиненасыщенными жирными кислотами омега-3 при легкой острой ЧМТ (экспериментальное исследование OPTIMA-TBI)
Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивается влияние жирных кислот омега-3 и плацебо на биомаркеры в крови повреждения головного мозга, воспаления и нейрогенеза.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Первичная травма головного мозга, первоначальное физическое повреждение мозговой ткани после травмы, реагирует только на меры, которые в первую очередь предотвращают возникновение ЧМТ.
Тем не менее, вторичное повреждение головного мозга, представляющее собой сложный каскад событий, вызывающих дополнительное повреждение головного мозга после первичного повреждения головного мозга, лучше поддается фармакологическому лечению.
Нейровоспаление является одним из признанных механизмов вторичного повреждения головного мозга.
В ответ на первичное повреждение головного мозга активированная микроглия и поврежденные нейроны высвобождают сигнальные белки, включая цитокины и хемокины.
Жирные кислоты Ω-3 и ω-6 являются основными компонентами иммунных клеток и мембран нейронов.
Они также являются предшественниками нейромодулирующих липидов, таких как эйкоданоиды, эндованиллоиды и эндоканнабиноиды, которые обладают антиноцицептивными и анксиолитическими свойствами.
Докозагексаеновая кислота (ДГК) является одним из наиболее распространенных жирнокислотных компонентов фосфолипидов мембран клеток головного мозга.
В модельных исследованиях на грызунах пищевые добавки с омега-3 жирными кислотами (эйкозапентаеновой кислотой [EPA] и докозагексаеновой кислотой [DHA]) уменьшали вторичное повреждение аксонов, ослабляли стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума, уменьшали нейровоспаление после ЧМТ и улучшали краткосрочные и долгосрочные результаты. неврологические исходы.
Кроме того, прием ДГК после ЧМТ усиливает нейрогенез, противодействуя снижению биомаркеров нейропластичности, таких как нейротрофический фактор головного мозга.
Кроме того, грызуны с дефицитом ДГК с большей вероятностью будут иметь большее количество повреждений аксонов и более медленное восстановление неврологического статуса после ЧМТ.
Насколько нам известно, нет исследований на людях, изучающих влияние добавок омега-3 жирных кислот после ЧМТ на функциональные, симптоматические и неврологические исходы.
Тем не менее, исследование университетских футболистов, которые были рандомизированы для приема 2, 4 или 6 г/день ДГК или плацебо в течение 189 дней (включая 80 предсезонных дней).
Независимо от дозы добавки DHA, у тех, кто получал DHA, были более низкие значения легкой цепи нейрофиламента в сыворотке крови, биомаркера повреждения аксонов, чем у тех, кто получал плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Лица, обратившиеся в отделение неотложной помощи (ED) в течение 24 часов после травмы, которые соответствуют определению Американского конгресса реабилитационной медицины (ACRM) легкой черепно-мозговой травмы (mTBI), будут иметь право на участие.
- ACRM определяет mTBI как вызванное травмой физиологическое нарушение функции головного мозга в результате удара головой, удара о предмет или движения с ускорением/замедлением без прямой внешней травмы головы, что приводит как минимум к одному из следующего:
- любой период потери сознания (LOC)
- любая потеря памяти на события непосредственно до или после травмы
- любое изменение психического состояния во время травмы (например, ощущение ошеломления, дезориентации или спутанности сознания)
- очаговый неврологический дефицит (ы), который может быть или не быть транзиторным
Критерий исключения:
- GCS<13 в любое время пребывания в отделении неотложной помощи.
- Значительная политравма, в том числе: перелом кости или повреждение твердых органов
- Исследуемое лекарство нельзя вводить в течение 24 часов после травмы
- Нельзя полагаться на то, что пациент завершит последующее наблюдение (т. нет надежного номера телефона, зависимость от психоактивных веществ, бездомность)
- Не могу общаться на английском
- Ежедневно принимайте антикоагулянт (кумадин или новый пероральный антикоагулянт).
- Возраст менее 18 лет или старше 65 лет
- Пациенты, уже принимающие добавки с рыбьим жиром ежедневно
- История когнитивных нарушений
- Аллергия на рыбу/рыбий жир
- Беременные женщины (самооценка)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты для рук
Участники, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать 6 г ДГК+ЭПК в течение одного месяца, а затем 1,2 г ДГК+ЭПК в течение двух месяцев.
Капсулы содержат рыбий жир 1000 мг (содержит 500 мг ДГК и 100 мг ЭПК) или капсулы плацебо.
|
Участники будут рандомизированы для приема 1000 мг рыбьего жира (содержит 500 мг ДГК и 100 мг ЭПК) или капсул плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Участники, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать плацебо в течение 3 месяцев.
|
Участники будут рандомизированы для получения 1000 мг рыбьего жира (содержит 500 мг ДГК и 100 мг ЭПК) или капсул плацебо (капсулы с оливковым маслом, которые выглядят идентично интервенционному ДГК+ЭПК).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечные точки биомаркеров (NFL)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Повреждение нейронов, измеренное с помощью легкой цепи нейрофиламента (NFL).
Образцы будут проанализированы с использованием цифрового иммуноанализа, основанного на технологии подсчета отдельных молекул.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Конечная точка биомаркера (воспаление)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Мы измерим уровень высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови.
|
3 месяца
|
|
Конечная точка биомаркера (нейрогенез)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сывороточные уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF)
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отсроченное функциональное восстановление
Временное ограничение: 3 месяца
|
Отсроченное функциональное восстановление будет определяться как расширенная шкала исходов Глазго (GOSE) <8 через 3 месяца.
Оценки варьируются от 1 до 8. 8 — хорошее выздоровление, 1 — смерть.
|
3 месяца
|
|
Желудочно-кишечный дистресс
Временное ограничение: 3 месяца
|
Желудочно-кишечный дистресс измеряется количеством людей, которые его испытали.
|
3 месяца
|
|
Клинически значимое кровотечение
Временное ограничение: 3 месяца
|
Клинически значимый дистресс, связанный с кровотечением, измеряется количеством людей, которые его испытали.
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Умеренные/тяжелые симптомы после сотрясения мозга
Временное ограничение: 3 месяца
|
Умеренные/тяжелые постконтузионные симптомы будут определяться как наличие одного или нескольких из следующих признаков: головные боли, головокружение, общее недомогание, чрезмерная усталость или непереносимость шума, раздражительность, эмоциональная лабильность, депрессия или тревога, субъективные жалобы на нарушение концентрации внимания. или проблемы с памятью, бессонница, снижение толерантности к алкоголю, озабоченность этими симптомами и страх необратимого повреждения головного мозга.
Об этом сообщает сам пациент.
|
3 месяца
|
|
Когнитивные нарушения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Когнитивные нарушения будут определяться с помощью ряда нейрокогнитивных тестов, включая Монреальскую когнитивную оценку (МОСА), тест вербального обучения Хопкинса (HVLT), тесты A и B, краткий тест зрительно-пространственной памяти (BVMT), тест Струпа, тест чтения взрослых Векслера ( WTAR), краткий тест на внимание (BTA), Висконсинский тест на сортировку карточек (WCST) и COWAT (контролируемый тест на ассоциации устных слов).
WTAR будет использоваться в качестве оценки IQ, а интересующие Т-баллы нейрокогнитивного теста будут сравниваться с Т-баллами IQ субъекта.
Стандартное отклонение (SD) каждого Т-показателя равно 10.
Каждый из нейрокогнитивных тестов субъекта считается аберрантным, если он более чем на 2 SD ниже Т-показателя IQ субъекта.
Субъект считается когнитивно нарушенным, если по крайней мере 2 (на основе 0,05
правило; 5 из каждых 100 тестовых результатов окажутся за пределами ожидаемого диапазона только случайно) из Т-показателей являются аберрантными.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00129045
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .