Badanie pilotażowe OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Badanie pilotażowe leczenia wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi omega-3 w łagodnym ostrym TBI (OPTIMA-TBI Pilot)
Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba porównująca wpływ kwasu tłuszczowego omega-3 z placebo na biomarkery we krwi uszkodzenia mózgu, stanu zapalnego i neurogenezy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Pierwotne uszkodzenie mózgu, początkowe fizyczne uszkodzenie tkanki mózgowej po urazie, reaguje tylko na środki, które przede wszystkim zapobiegają wystąpieniu TBI.
Jednak wtórne uszkodzenie mózgu, złożona kaskada zdarzeń powodujących dodatkowe uszkodzenie mózgu po pierwotnym uszkodzeniu mózgu, jest bardziej podatne na leczenie farmakologiczne.
Zapalenie nerwów jest jednym z rozpoznanych mechanizmów wtórnego uszkodzenia mózgu.
W odpowiedzi na pierwotne uszkodzenie mózgu aktywowany mikroglej i uszkodzone neurony uwalniają białka sygnałowe, w tym cytokiny i chemokiny.
Kwasy tłuszczowe Ω-3 i ω-6 są głównymi składnikami komórek odpornościowych i błon komórkowych neuronów.
Są także prekursorami lipidów neuromodulujących, takich jak eikodanoidy, endowaniloidy i endokannabinoidy, które mają właściwości antynocyceptywne i przeciwlękowe.
Kwas dokozaheksaenowy (DHA) jest jednym z najobficiej występujących kwasów tłuszczowych wchodzących w skład fosfolipidów błony komórkowej mózgu.
W badaniach modelowych na gryzoniach suplementacja diety kwasami tłuszczowymi omega-3 (kwas eikozapentaenowy [EPA] i kwas dokozaheksaenowy [DHA]) zmniejszyła wtórne uszkodzenie aksonów, osłabiła reakcję na stres retikulum endoplazmatycznego, zmniejszyła zapalenie nerwów po TBI i poprawiła krótko- i długoterminową wyniki neurologiczne.
Dodatkowo suplementacja DHA po TBI wzmacnia neurogenezę poprzez przeciwdziałanie redukcji biomarkerów neuroplastyczności, takich jak czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego.
Co więcej, gryzonie z niedoborem DHA są bardziej narażone na większe uszkodzenia aksonów i wolniejszą regenerację neurologiczną po TBI.
Według naszej wiedzy nie ma badań na ludziach oceniających wpływ suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3 po TBI na wyniki czynnościowe, objawowe i neurologiczne.
Jednak badanie kolegialnych piłkarzy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 2, 4 lub 6 g dziennie DHA lub placebo przez łącznie 189 dni (w tym 80 dni przed sezonem).
Niezależnie od dawki suplementacji DHA, osoby otrzymujące DHA miały niższe wartości łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy, biomarkera uszkodzenia aksonów, niż osoby otrzymujące placebo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
44
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zgłaszające się na oddział ratunkowy (ED) w ciągu 24 godzin od urazu, które spełniają definicję Amerykańskiego Kongresu Medycyny Rehabilitacyjnej (ACRM) dotyczące łagodnego urazowego uszkodzenia mózgu (mTBI), będą kwalifikować się
- ACRM definiuje mTBI jako fizjologiczne zaburzenie funkcji mózgu wywołane urazem, będące konsekwencją uderzenia głową, uderzenia przedmiotem lub ruchu przyspieszającego/zwalniającego bez bezpośredniego zewnętrznego urazu głowy, skutkujące co najmniej jednym z poniższych:
- dowolny okres utraty przytomności (LOC)
- jakakolwiek utrata pamięci wydarzeń bezpośrednio przed lub po urazie
- jakakolwiek zmiana stanu psychicznego w momencie urazu (np. uczucie oszołomienia, dezorientacji lub dezorientacji)
- ogniskowe deficyty neurologiczne, które mogą być przejściowe lub nie
Kryteria wyłączenia:
- GCS <13 w dowolnym momencie pobytu na SOR.
- Znaczący uraz wielonarządowy, w tym: złamanie kości lub uszkodzenie narządów miąższowych
- Badanego leku nie można podać w ciągu 24 godzin od urazu
- Nie można polegać na pacjencie, jeśli chodzi o pełną obserwację (tj. brak wiarygodnego numeru telefonu, uzależnienie od substancji psychoaktywnych, bezdomność)
- Nie można komunikować się w języku angielskim
- Codziennie przyjmuj antykoagulant (kumadynę lub nowy doustny antykoagulant).
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
- Pacjenci już codziennie przyjmujący suplementy oleju z ryb
- Historia zaburzeń poznawczych
- Uczulenie na ryby/olej rybny
- Kobiety w ciąży (zgłoszenie własne)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi omega-3
Uczestnicy przydzieleni losowo do tej grupy badawczej otrzymają 6 g DHA+EPA przez jeden miesiąc, a następnie 1,2 g DHA+EPA przez dwa miesiące.
Kapsułki zawierają 1000 mg oleju rybiego (zawiera 500 mg DHA i 100 mg EPA) lub kapsułki placebo.
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 1000 mg oleju z ryb (zawiera 500 mg DHA i 100 mg EPA) lub kapsułki placebo.
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Uczestnicy przydzieleni losowo do tej grupy badawczej będą otrzymywać lek placebo przez 3 miesiące.
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej olej rybny 1000 mg (zawiera 500 mg DHA i 100 mg EPA) lub kapsułki placebo (kapsułki z oliwą z oliwek, które wyglądają identycznie jak interwencyjne DHA + EPA).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkty końcowe biomarkerów (NFL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
|
Uszkodzenie neuronów mierzone za pomocą łańcucha lekkiego neurofilamentu (NFL).
Próbki zostaną przeanalizowane przy użyciu cyfrowego testu immunologicznego opartego na technologii liczenia pojedynczych cząsteczek.
|
Wartość bazowa, 3 miesiące
|
|
Punkt końcowy biomarkera (zapalenie)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Zmierzymy w surowicy poziom białka C-reaktywnego (CRP) o wysokiej czułości
|
3 miesiące
|
|
Punkt końcowy biomarkera (neurogeneza)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stężenia neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w surowicy
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opóźnione przywracanie funkcjonalne
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Opóźniona regeneracja funkcjonalna zostanie zdefiniowana jako rozszerzona skala wyników Glasgow (GOSE) <8 po 3 miesiącach.
Wyniki wahają się od 1-8. 8 to górne dobre wyzdrowienie, a 1 to śmierć
|
3 miesiące
|
|
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Dystres żołądkowo-jelitowy mierzy się liczbą osób, które go doświadczyły.
|
3 miesiące
|
|
Klinicznie istotne krwawienie
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Klinicznie istotny stres związany z krwawieniem mierzy się liczbą osób, które go doświadczyły.
|
3 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Umiarkowane/ciężkie objawy powstrząsowe
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Umiarkowane/ciężkie objawy powstrząsowe zostaną zdefiniowane jako obecność jednego lub więcej z następujących objawów: bóle głowy, zawroty głowy, ogólne złe samopoczucie, nadmierne zmęczenie lub nietolerancja hałasu, drażliwość, chwiejność emocjonalna, depresja lub niepokój, subiektywne skargi na koncentrację lub trudności z pamięcią, bezsenność, zmniejszona tolerancja na alkohol, zaabsorbowanie tymi objawami i obawa przed trwałym uszkodzeniem mózgu.
Zostaną one zgłoszone przez pacjenta.
|
3 miesiące
|
|
Upośledzenie funkcji poznawczych
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Upośledzenie funkcji poznawczych zostanie określone za pomocą zestawu testów neurokognitywnych, w tym Montrealskiej Oceny Poznawczej (MOCA), Testu Uczenia się Werbalnego Hopkinsa (HVLT), Śladów A i B, Krótkiego testu pamięci wzrokowo-przestrzennej (BVMT), Testu Stroopa, Testu czytania dorosłych Wechslera ( WTAR), Krótki test uwagi (BTA), Test sortowania kart Wisconsin (WCST) i COWAT (Test kontrolowanych skojarzeń ustnych słów).
WTAR zostanie wykorzystany jako oszacowanie IQ, a wyniki T-score testu neurokognitywnego będące przedmiotem zainteresowania zostaną porównane z wynikiem T-score IQ podmiotu.
Odchylenie standardowe (SD) każdego wyniku T wynosi 10.
Każdy z testów neurokognitywnych podmiotu jest uważany za nieprawidłowy, jeśli jest o więcej niż 2 odchylenia standardowe poniżej wyniku T IQ podmiotu.
Podmiot jest uważany za upośledzonego poznawczo, jeśli co najmniej 2 (na podstawie 0,05
reguła; 5 na każde 100 wyników testu będzie poza oczekiwanym zakresem tylko przez przypadek) spośród wyników T są nieprawidłowe.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 września 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lipca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00129045
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .