Studio pilota OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27 aprile 2023 aggiornato da: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Studio pilota sul trattamento con acidi grassi polinsaturi Omega-3 nel trauma cranico acuto lieve (pilota OPTIMA-TBI)
Questo è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco che confronta l'effetto dell'acido grasso omega-3 rispetto al placebo sui biomarcatori del sangue di lesioni cerebrali, infiammazione e neurogenesi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La lesione cerebrale primaria, la lesione fisica iniziale al tessuto cerebrale post-trauma, risponde solo a misure che impediscono in primo luogo il verificarsi di trauma cranico.
Tuttavia, il danno cerebrale secondario, una complessa cascata di eventi che causa un danno cerebrale aggiuntivo dopo il danno cerebrale primario, è più suscettibile al trattamento farmacologico.
La neuroinfiammazione è uno dei meccanismi riconosciuti di lesione cerebrale secondaria.
In risposta alla lesione cerebrale primaria, la microglia attivata e i neuroni feriti rilasciano entrambi proteine di segnalazione tra cui citochine e chemochine.
Gli acidi grassi Ω-3 e ω-6 sono i principali componenti delle cellule immunitarie e delle membrane cellulari neuronali.
Sono anche precursori di lipidi neuromodulatori come eicodanoidi, endovanilloidi ed endocannabinoidi che hanno proprietà antinocicettive e ansiolitiche.
L'acido docosaesaenoico (DHA) è uno dei componenti di acidi grassi più abbondanti dei fosfolipidi della membrana delle cellule cerebrali.
Negli studi su modelli di roditori, l'integrazione alimentare con acidi grassi omega-3 (acido eicosapentaenoico [EPA] e acido docosaesaenoico [DHA]) ha ridotto il danno assonale secondario, attenuato la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico, diminuito la neuroinfiammazione post-TBI e migliorato a breve e lungo termine esiti neurologici.
Inoltre, l'integrazione di DHA post-TBI migliora la neurogenesi contrastando le riduzioni dei biomarcatori di neuroplasticità come il fattore neurotrofico derivato dal cervello.
Inoltre, i roditori carenti di DHA hanno maggiori probabilità di avere una maggiore quantità di danno assonale e un recupero neurologico post-TBI più lento.
A nostra conoscenza non ci sono studi sull'uomo che esaminano l'effetto dell'integrazione di acidi grassi omega-3 post-TBI sugli esiti funzionali, sintomatici e neurologici.
Tuttavia, uno studio su giocatori di football universitari che sono stati randomizzati a 2, 4 o 6 g/giorno di DHA o placebo per un totale di 189 giorni (inclusi 80 giorni di pre-campionato).
Indipendentemente dalla dose di integrazione di DHA, coloro che ricevevano DHA avevano valori più bassi di catena leggera del neurofilamento sierico, un biomarcatore di danno assonale, rispetto a coloro che ricevevano placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
44
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno ammissibili gli individui che si presentano al dipartimento di emergenza (DE) entro 24 ore dall'infortunio, che soddisfano la definizione dell'American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) di avere una lesione cerebrale traumatica lieve (mTBI)
- L'ACRM definisce l'mTBI come un'interruzione fisiologica indotta da trauma della funzione cerebrale come conseguenza di un colpo alla testa, di un oggetto o di un movimento di accelerazione/decelerazione senza trauma cranico esterno diretto e risultante in almeno uno dei seguenti:
- qualsiasi periodo di perdita di coscienza (LOC)
- qualsiasi perdita di memoria per eventi immediatamente prima o dopo l'infortunio
- qualsiasi alterazione dello stato mentale al momento della lesione (p. es., sensazione di stordimento, disorientamento o confusione)
- deficit neurologici focali che possono o meno essere transitori
Criteri di esclusione:
- GCS <13 in qualsiasi momento durante il soggiorno in ED.
- Politrauma significativo tra cui: frattura ossea o lesione di un organo solido
- Il farmaco in studio non può essere somministrato entro 24 ore dalla lesione
- Non si può fare affidamento sul paziente per completare il follow-up (es. nessun numero di telefono affidabile, dipendenza da sostanze, senzatetto)
- Non può comunicare in inglese
- Prendi un anticoagulante (coumadin o un nuovo anticoagulante orale) ogni giorno
- Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni
- Pazienti che già assumono quotidianamente integratori di olio di pesce
- Storia di deterioramento cognitivo
- Allergico al pesce/olio di pesce
- Donne in gravidanza (autodichiarate)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di trattamento con acidi grassi polinsaturi Omega-3
I partecipanti randomizzati a questo braccio di studio riceveranno 6 g di DHA+EPA per un mese seguiti da 1,2 g di DHA+EPA per due mesi.
Le capsule contengono olio di pesce 1000 mg (contiene 500 mg di DHA e 100 mg di EPA) o capsule di placebo.
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I partecipanti saranno randomizzati a ricevere olio di pesce 1000 mg (contiene 500 mg di DHA e 100 mg di EPA) o capsule di placebo.
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Comparatore placebo: Braccio placebo
I partecipanti randomizzati a questo braccio di studio riceveranno il farmaco placebo per 3 mesi.
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I partecipanti saranno randomizzati per ricevere olio di pesce 1000 mg (contiene 500 mg di DHA e 100 mg di EPA) o capsule di placebo (capsule di olio d'oliva che sembrano identiche all'intervento DHA + EPA).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint dei biomarcatori (NFL)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Lesione neuronale misurata dalla catena leggera del neurofilamento (NFL).
I campioni saranno analizzati utilizzando un immunodosaggio digitale basato su una tecnologia di conteggio di una singola molecola.
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Basale, 3 mesi
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Endpoint del biomarcatore (infiammazione)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Misureremo i livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR) ad alta sensibilità
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3 mesi
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Endpoint del biomarcatore (neurogenesi)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Recupero funzionale ritardato
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il recupero funzionale ritardato sarà definito come Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) <8 a 3 mesi.
I punteggi vanno da 1 a 8. 8 è il recupero superiore e 1 è la morte
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3 mesi
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Disturbi gastrointestinali
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il disagio gastrointestinale è misurato dal numero di individui che lo hanno sperimentato.
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3 mesi
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Sanguinamento clinicamente significativo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il disagio emorragico clinicamente significativo è misurato dal numero di individui che lo hanno sperimentato.
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sintomi post-concussivi moderati/gravi
Lasso di tempo: 3 mesi
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I sintomi post-concussivi moderati/gravi saranno definiti come la presenza di uno o più dei seguenti: mal di testa, vertigini, malessere generale, affaticamento eccessivo o intolleranza al rumore, irritabilità, labilità emotiva, depressione o ansia, disturbi soggettivi della concentrazione o difficoltà di memoria, insonnia, ridotta tolleranza all'alcol, preoccupazione per questi sintomi e paura di danni permanenti al cervello.
Questi saranno auto-segnalati dal paziente.
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3 mesi
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Decadimento cognitivo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il deterioramento cognitivo sarà definito da una batteria di test neurocognitivi tra cui Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Hopkins Verbal Learning Test (HVLT), Trails A e B, Brief Visuospatial Memory Test (BVMT), Stroop Test, Wechsler Test of Adult Reading ( WTAR), Brief Test of Attention (BTA), Wisconsin Card Sorting Test (WCST) e COWAT (Controlled Oral Word Association Test).
Il WTAR verrà utilizzato come stima del QI e i punteggi T del test neurocognitivo di interesse verranno confrontati con il punteggio T del QI del soggetto.
La deviazione standard (DS) di ogni T-score è 10.
Ciascuno dei test neurocognitivi del soggetto è considerato aberrante se è più di 2 SD al di sotto del T-score del QI del soggetto.
Un soggetto è considerato con deficit cognitivo se almeno 2 (sulla base del .05
regola; 5 punteggi dei test su 100 saranno al di fuori dell'intervallo previsto solo per caso) dei punteggi T sono aberranti.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 settembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
27 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
27 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
17 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00129045
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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