Étude pilote OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27 avril 2023 mis à jour par: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Étude pilote sur le traitement des acides gras polyinsaturés oméga-3 dans le TBI aigu léger (pilote OPTIMA-TBI)
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle comparant l'effet de l'acide gras oméga-3 par rapport à un placebo sur les biomarqueurs sanguins des lésions cérébrales, de l'inflammation et de la neurogenèse.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
La lésion cérébrale primaire, la lésion physique initiale du tissu cérébral post-traumatique, ne répond qu'aux mesures qui empêchent le TBI de se produire en premier lieu.
Cependant, une lésion cérébrale secondaire, une cascade complexe d'événements provoquant une lésion cérébrale supplémentaire après une lésion cérébrale primaire, se prête mieux à un traitement pharmacologique.
La neuroinflammation est l'un des mécanismes reconnus des lésions cérébrales secondaires.
En réponse à une lésion cérébrale primaire, la microglie activée et les neurones lésés libèrent tous deux des protéines de signalisation, notamment des cytokines et des chimiokines.
Les acides gras Ω-3 et ω-6 sont des composants majeurs des cellules immunitaires et des membranes cellulaires neuronales.
Ils sont également des précurseurs de lipides neuromodulateurs tels que les eicodanoïdes, les endovanilloïdes et les endocannabinoïdes qui ont des propriétés antinociceptives et anxiolytiques.
L'acide docosahexaénoïque (DHA) est l'un des composants acides gras les plus abondants des phospholipides de la membrane cellulaire du cerveau.
Dans des études sur des modèles de rongeurs, la supplémentation alimentaire en acides gras oméga-3 (acide eicosapentaénoïque [EPA] et acide docosahexaénoïque [DHA]) a diminué les lésions axonales secondaires, atténué la réponse au stress du réticulum endoplasmique, diminué la neuroinflammation post-TBI et amélioré à court et à long terme résultats neurologiques.
De plus, la supplémentation en DHA post-TBI améliore la neurogenèse en neutralisant les réductions des biomarqueurs de neuroplasticité tels que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau.
De plus, les rongeurs déficients en DHA sont plus susceptibles d'avoir une plus grande quantité de lésions axonales et une récupération neurologique plus lente après le TBI.
À notre connaissance, il n'existe aucune étude humaine examinant l'effet de la supplémentation en acides gras oméga-3 après un TCC sur les résultats fonctionnels, symptomatiques et neurologiques.
Cependant, une étude sur des joueurs de football collégial qui ont été randomisés pour recevoir 2, 4 ou 6 g/jour de DHA ou un placebo pendant un total de 189 jours (dont 80 jours de pré-saison).
Indépendamment de la dose de supplémentation en DHA, ceux qui recevaient du DHA avaient des valeurs plus faibles de chaîne légère de neurofilament sérique, un biomarqueur de lésion axonale, que ceux qui recevaient un placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes se présentant au service des urgences (ED) dans les 24 heures suivant la blessure, qui répondent à la définition de l'American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) d'une lésion cérébrale traumatique légère (mTBI) seront éligibles
- L'ACRM définit le mTBI comme une perturbation physiologique induite par un traumatisme de la fonction cérébrale à la suite d'un choc à la tête, d'un objet ou d'un mouvement d'accélération/décélération sans traumatisme crânien externe direct et entraînant au moins l'un des éléments suivants :
- toute période de perte de conscience (LOC)
- toute perte de mémoire pour les événements immédiatement avant ou après la blessure
- toute altération de l'état mental au moment de la blessure (par exemple, se sentir hébété, désorienté ou confus)
- Déficit(s) neurologique(s) focal(aux) pouvant ou non être transitoire(s)
Critère d'exclusion:
- GCS<13 à tout moment pendant le séjour à l'urgence.
- Polytraumatisme important, y compris : fracture osseuse ou lésion d'un organe solide
- Le médicament à l'étude ne peut pas être administré dans les 24 heures suivant la blessure
- On ne peut pas compter sur le patient pour terminer le suivi (c.-à-d. pas de numéro de téléphone fiable, toxicomanie, itinérance)
- Ne peut pas communiquer en anglais
- Prendre un anticoagulant (coumadin ou un nouvel anticoagulant oral) quotidiennement
- Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 65 ans
- Patients prenant déjà quotidiennement des suppléments d'huile de poisson
- Antécédents de troubles cognitifs
- Allergique au poisson/huile de poisson
- Femmes enceintes (autodéclarées)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement aux acides gras polyinsaturés oméga-3
Les participants randomisés dans ce bras d'étude recevront 6 g de DHA + EPA pendant un mois suivis de 1,2 g de DHA + EPA pendant deux mois.
Les capsules contiennent 1000 mg d'huile de poisson (contient 500 mg de DHA et 100 mg d'EPA) ou des capsules placebo.
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Les participants seront randomisés pour recevoir 1000 mg d'huile de poisson (contient 500 mg de DHA et 100 mg d'EPA) ou des capsules placebo.
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Comparateur placebo: Bras placebo
Les participants randomisés dans ce bras d'étude recevront un médicament placebo pendant 3 mois.
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Les participants seront randomisés pour recevoir de l'huile de poisson 1000 mg (contient 500 mg de DHA et 100 mg d'EPA) ou des gélules placebo (capsules d'huile d'olive qui semblent identiques à l'intervention DHA+EPA).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères d'évaluation des biomarqueurs (NFL)
Délai: Base de référence, 3 mois
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Lésion neuronale mesurée par Neurofilament Light Chain (NFL).
Les échantillons seront analysés à l'aide d'un immunodosage numérique basé sur une seule technologie de comptage de molécules.
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Base de référence, 3 mois
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Critère d'évaluation du biomarqueur (inflammation)
Délai: 3 mois
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Nous mesurerons les taux sériques de protéine C-réactive (CRP) à haute sensibilité
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3 mois
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Critère d'évaluation du biomarqueur (neurogénèse)
Délai: 3 mois
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Taux sériques de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération fonctionnelle retardée
Délai: 3 mois
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La récupération fonctionnelle retardée sera définie comme un Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) <8 à 3 mois.
Les scores vont de 1 à 8. 8 est la bonne récupération supérieure et 1 est la mort
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3 mois
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Détresse gastro-intestinale
Délai: 3 mois
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La détresse gastro-intestinale est mesurée par le nombre de personnes qui l'ont vécue.
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3 mois
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Saignement cliniquement significatif
Délai: 3 mois
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La détresse hémorragique cliniquement significative est mesurée par le nombre de personnes qui l'ont vécue.
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3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes post-commotionnels modérés/sévères
Délai: 3 mois
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Les symptômes post-commotionnels modérés/sévères seront définis comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants : maux de tête, étourdissements, malaise général, fatigue excessive ou intolérance au bruit, irritabilité, labilité émotionnelle, dépression ou anxiété, plaintes subjectives de concentration ou troubles de la mémoire, insomnie, tolérance réduite à l'alcool, préoccupation à l'égard de ces symptômes et peur de lésions cérébrales permanentes.
Ceux-ci seront auto-déclarés par le patient.
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3 mois
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Déficience cognitive
Délai: 3 mois
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La déficience cognitive sera définie par une batterie de tests neurocognitifs, dont le Montreal Cognitive Assessment (MOCA), le Hopkins Verbal Learning Test (HVLT), les parcours A et B, le Brief Visuospatial Memory Test (BVMT), le Stroop Test, le Wechsler Test of Adult Reading ( WTAR), Brief Test of Attention (BTA), Wisconsin Card Sorting Test (WCST) et COWAT (Controlled Oral Word Association Test).
Le WTAR sera utilisé comme une estimation du QI et les scores T du test neurocognitif d'intérêt seront comparés au score T du QI du sujet.
L'écart type (ET) de chaque score T est de 10.
Chacun des tests neurocognitifs du sujet est considéré comme aberrant s'il est inférieur de plus de 2 SD au score T de QI du sujet.
Un sujet est considéré comme ayant une déficience cognitive si au moins 2 (basé sur le .05
règle; 5 résultats de test sur 100 seront en dehors de la plage attendue par hasard seul) sur les scores T sont aberrants.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
27 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2017
Première publication (Réel)
17 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00129045
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .