Estudo Piloto OPTIMA-TBI (OPTIMA)
27 de abril de 2023 atualizado por: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Estudo piloto do tratamento com ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 em TCE leve e aguda (OPTIMA-TBI Pilot)
Este é um estudo randomizado controlado duplo-cego comparando o efeito do ácido graxo ômega-3 versus placebo em biomarcadores sanguíneos de lesão cerebral, inflamação e neurogênese.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A lesão cerebral primária, a lesão física inicial ao tecido cerebral pós-trauma, responde apenas a medidas que impedem a ocorrência de TCE em primeiro lugar.
No entanto, a lesão cerebral secundária, uma cascata complexa de eventos que causam lesão cerebral adicional após a lesão cerebral primária, é mais passível de tratamento farmacológico.
A neuroinflamação é um dos mecanismos reconhecidos de lesão cerebral secundária.
Em resposta à lesão cerebral primária, a microglia ativada e os neurônios lesionados liberam proteínas de sinalização, incluindo citocinas e quimiocinas.
Os ácidos graxos Ω-3 e ω-6 são os principais componentes das células imunes e das membranas celulares neuronais.
Eles também são precursores de lipídios neuromoduladores, como eicodanóides, endovanilóides e endocanabinóides, que possuem propriedades antinociceptivas e ansiolíticas.
O ácido docosahexaenóico (DHA) é um dos componentes ácidos graxos mais abundantes dos fosfolipídios da membrana celular cerebral.
Em estudos com modelos de roedores, a suplementação dietética com ácidos graxos ômega-3 (ácido eicosapentaenóico [EPA] e ácido docosahexaenóico [DHA]) diminuiu a lesão axonal secundária, atenuou a resposta ao estresse do retículo endoplasmático, diminuiu a neuroinflamação pós-TCE e melhorou a curto e longo prazo resultados neurológicos.
Além disso, a suplementação de DHA pós-TCE aumenta a neurogênese, neutralizando as reduções nos biomarcadores de neuroplasticidade, como o fator neurotrófico derivado do cérebro.
Além disso, roedores deficientes em DHA são mais propensos a ter uma maior quantidade de lesão axonal e recuperação neurológica mais lenta pós-TCE.
Até onde sabemos, não há estudos em humanos examinando o efeito da suplementação de ácidos graxos ômega-3 pós-TCE em resultados funcionais, sintomáticos e neurológicos.
No entanto, um estudo de jogadores de futebol universitário que foram randomizados para 2, 4 ou 6g/dia de DHA ou placebo por um total de 189 dias (incluindo 80 dias de pré-temporada).
Independentemente da dose de suplementação de DHA, aqueles que receberam DHA tiveram valores mais baixos de cadeia leve de neurofilamento sérico, um biomarcador de lesão axonal, do que aqueles que receberam placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que se apresentam ao departamento de emergência (DE) dentro de 24 horas após a lesão, que atendem à definição do Congresso Americano de Medicina de Reabilitação (ACRM) de ter lesão cerebral traumática leve (mTBI) serão elegíveis
- O ACRM define mTBI como uma interrupção fisiológica induzida por trauma da função cerebral como consequência de a cabeça ser atingida, atingir um objeto ou sofrer um movimento de aceleração/desaceleração sem trauma craniano externo direto e resultando em pelo menos um dos seguintes:
- qualquer período de perda de consciência (LOC)
- qualquer perda de memória para eventos imediatamente antes ou depois da lesão
- qualquer alteração no estado mental no momento da lesão (por exemplo, sentir-se atordoado, desorientado ou confuso)
- déficit(s) neurológico(s) focal(is) que pode(m) ou não ser transitório(s)
Critério de exclusão:
- GCS <13 a qualquer momento durante a internação no pronto-socorro.
- Politrauma significativo incluindo: fratura óssea ou lesão de órgão sólido
- A medicação do estudo não pode ser administrada dentro de 24 horas após a lesão
- Não se pode confiar no paciente para completar o acompanhamento (ou seja, sem número de telefone confiável, dependência química, sem-teto)
- Não consegue se comunicar em inglês
- Tome um anticoagulante (coumadin ou um novo anticoagulante oral) diariamente
- Idade inferior a 18 anos ou superior a 65 anos
- Pacientes que já tomam suplementos de óleo de peixe diariamente
- Histórico de comprometimento cognitivo
- Alérgico a peixe/óleo de peixe
- Grávidas (autorreferidas)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3
Os participantes randomizados para este braço do estudo receberão 6g de DHA+EPA por um mês seguido de 1,2g de DHA+EPA por dois meses.
As cápsulas contêm óleo de peixe 1000 mg (contém 500 mg de DHA e 100 mg de EPA) ou cápsulas de placebo.
|
Os participantes serão randomizados para receber óleo de peixe 1000 mg (contém 500 mg de DHA e 100 mg de EPA) ou cápsulas de placebo.
|
|
Comparador de Placebo: Braço placebo
Os participantes randomizados para este braço do estudo receberão o medicamento placebo por 3 meses.
|
Os participantes serão randomizados para receber óleo de peixe 1000 mg (contém 500 mg DHA e 100 mg EPA) ou cápsulas de placebo (cápsulas de azeite que parecem idênticas à intervenção DHA+EPA).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontos finais de biomarcadores (NFL)
Prazo: Linha de base, 3 meses
|
Lesão neuronal medida por Neurofilamento de Cadeia Leve (NFL).
As amostras serão analisadas por um imunoensaio digital baseado na tecnologia de contagem de uma única molécula.
|
Linha de base, 3 meses
|
|
Ponto final do biomarcador (inflamação)
Prazo: 3 meses
|
Mediremos os níveis séricos de Proteína C Reativa (PCR) de alta sensibilidade
|
3 meses
|
|
Ponto final do biomarcador (neurogênese)
Prazo: 3 meses
|
Níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recuperação Funcional Atrasada
Prazo: 3 meses
|
A recuperação funcional retardada será definida como uma Escala de Resultados de Glasgow Estendida (GOSE) <8 em 3 meses.
As pontuações variam de 1 a 8. 8 é boa recuperação superior e 1 é morte
|
3 meses
|
|
Desconforto gastrointestinal
Prazo: 3 meses
|
O desconforto gastrointestinal é medido pelo número de indivíduos que o experimentaram.
|
3 meses
|
|
Sangramento clinicamente significativo
Prazo: 3 meses
|
O desconforto hemorrágico clinicamente significativo é medido pelo número de indivíduos que o experimentaram.
|
3 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sintomas pós-concussivos moderados/graves
Prazo: 3 meses
|
Sintomas pós-concussivos moderados/graves serão definidos como a presença de qualquer um ou mais dos seguintes: dores de cabeça, tontura, mal-estar geral, fadiga excessiva ou intolerância ao ruído, irritabilidade, labilidade emocional, depressão ou ansiedade, queixas subjetivas de concentração ou dificuldade de memória, insônia, tolerância reduzida ao álcool, preocupação com esses sintomas e medo de dano cerebral permanente.
Estes serão auto-relatados pelo paciente.
|
3 meses
|
|
Comprometimento Cognitivo
Prazo: 3 meses
|
O comprometimento cognitivo será definido por uma bateria de testes neurocognitivos, incluindo o Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Hopkins Verbal Learning Test (HVLT), Trilhas A e B, Breve Teste de Memória Visuoespacial (BVMT), Stroop Test, Wechsler Test of Adult Reading ( WTAR), Teste Breve de Atenção, (BTA), Teste de Classificação de Cartas de Wisconsin (WCST) e COWAT (Teste de Associação de Palavras Orais Controladas).
O WTAR será usado como uma estimativa do QI e os T-scores do teste neurocognitivo de interesse serão comparados com o IQ T-score do sujeito.
O desvio padrão (SD) de cada T-score é 10.
Cada um dos testes neurocognitivos do sujeito é considerado aberrante se estiver mais de 2 DP abaixo do IQ T-score do sujeito.
Um indivíduo é considerado com deficiência cognitiva se pelo menos 2 (com base em 0,05
regra; 5 em cada 100 pontuações de teste estarão fora do intervalo esperado apenas por acaso) dos T-scores são aberrantes.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de setembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
27 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
27 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUM00129045
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .