OPTIMA-TBI pilotstudie (OPTIMA)
27 april 2023 uppdaterad av: Frederick Korley, MD, PhD, University of Michigan
Pilotstudie av Omega-3 fleromättade fettsyror behandling vid mild akut TBI (OPTIMA-TBI Pilot)
Detta är en dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som jämför effekten av omega-3-fettsyror kontra placebo på blodbiomarkörer för hjärnskada, inflammation och neurogenes.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Primär hjärnskada, den initiala fysiska skadan på hjärnvävnad posttrauma, reagerar endast på åtgärder som förhindrar TBI från att uppstå i första hand.
Sekundär hjärnskada, en komplex kaskad av händelser som orsakar ytterligare hjärnskada efter primär hjärnskada, är dock mer mottaglig för farmakologisk behandling.
Neuroinflammation är en av de erkända mekanismerna för sekundär hjärnskada.
Som svar på primär hjärnskada frisätter aktiverade mikroglia och skadade neuroner båda signalproteiner inklusive cytokiner och kemokiner.
Ω-3 och ω-6 fettsyror är huvudkomponenter i immunceller och neuronala cellmembran.
De är också föregångare till neuromodulatoriska lipider såsom eikodanoider, endovanilloider och endocannabinoider som har antinociceptiva och anxiolytiska egenskaper.
Dokosahexaensyra (DHA) är en av de mest förekommande fettsyrakomponenterna i fosfolipider i hjärncellsmembranet.
I gnagarmodellstudier minskade kosttillskott med omega-3-fettsyror (eikosapentaensyra [EPA] och docosahexaensyra [DHA]) sekundär axonal skada, försvagat endoplasmatiskt retikulumstressrespons, minskad neuroinflammation post-TBI och förbättrad kort- och långvarig neurologiska resultat.
Dessutom förbättrar DHA-tillskott efter TBI neurogenes genom att motverka minskningar av neuroplasticitetsbiomarkörer såsom hjärnhärledd neurotrofisk faktor.
Dessutom är DHA-bristiga gnagare mer benägna att ha en större mängd axonal skada och långsammare återhämtning neurologisk återhämtning efter TBI.
Såvitt vi vet finns det inga mänskliga studier som undersöker effekten av omega-3-fettsyratillskott efter TBI på funktionella, symtomatiska och neurologiska utfall.
Men en studie av kollegiala fotbollsspelare som randomiserades till 2, 4 eller 6 g/dag av DHA eller placebo under totalt 189 dagar (inklusive 80 försäsongsdagar).
Oavsett dosen av DHA-tillskott hade de som fick DHA lägre värden på serum neurofilament lätt kedja, en biomarkör för axonal skada, än de som fick placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer som uppsöker akutmottagningen (ED) inom 24 timmar efter skadan, som uppfyller American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) definition av att ha mild traumatisk hjärnskada (mTBI) kommer att vara berättigade
- ACRM definierar mTBI som en traumatiskt inducerad fysiologisk störning av hjärnans funktion som en konsekvens av att huvudet slås, träffar ett föremål eller genomgår en accelerations-/retardationsrörelse utan direkt yttre huvudtrauma och som resulterar i minst ett av följande:
- någon period av medvetslöshet (LOC)
- eventuell minnesförlust för händelser omedelbart före eller efter skadan
- någon förändring i mentalt tillstånd vid tidpunkten för skadan (t.ex. att känna sig omtumlad, desorienterad eller förvirrad)
- fokala neurologiska underskott som kan vara övergående eller inte
Exklusions kriterier:
- GCS<13 när som helst under ED vistelse.
- Betydande polytrauma inklusive: benfraktur eller skada på fasta organ
- Studiemedicin kan inte administreras inom 24 timmar efter skadan
- Det går inte att lita på patienten för att fullfölja uppföljningen (dvs. inget tillförlitligt telefonnummer, missbruk, hemlös)
- Kan inte kommunicera på engelska
- Ta ett antikoagulant (kumadin eller ett nytt oralt antikoagulant) dagligen
- Ålder under 18 år eller äldre än 65 år
- Patienter som redan tar fiskoljetillskott dagligen
- Historik om kognitiv funktionsnedsättning
- Allergisk mot fisk/fiskolja
- Gravida kvinnor (självrapporterad)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Omega-3 fleromättade fettsyror Behandlingsarm
Deltagare som randomiserats till denna studiearm kommer att få 6 g DHA+EPA under en månad följt av 1,2 g DHA+EPA i två månader.
Kapslar innehåller fiskolja 1000 mg (innehåller 500 mg DHA & 100 mg EPA) eller placebokapslar.
|
Deltagarna kommer att randomiseras till att få fiskolja 1000 mg (innehåller 500 mg DHA & 100 mg EPA) eller placebokapslar.
|
|
Placebo-jämförare: Placeboarm
Deltagare som randomiserats till denna studiearm kommer att få placeboläkemedel i 3 månader.
|
Deltagarna kommer att randomiseras till att få fiskolja 1000 mg (innehåller 500 mg DHA & 100 mg EPA) eller placebokapslar (olivoljekapslar som ser identiska ut med interventions DHA+EPA).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarker Endpoints (NFL)
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Neuronal skada mätt med Neurofilament Light Chain (NFL).
Proverna kommer att analyseras med hjälp av en digital immunanalys baserad på en teknik för att räkna en enda molekyl.
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Biomarkör slutpunkt (inflammation)
Tidsram: 3 månader
|
Vi kommer att mäta serumnivåer av högkänsligt C-reaktivt protein (CRP)
|
3 månader
|
|
Biomarkörändpunkt (Neurogenes)
Tidsram: 3 månader
|
Serumnivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF)
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördröjd funktionell återställning
Tidsram: 3 månader
|
Fördröjd funktionell återhämtning kommer att definieras som en Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) <8 vid 3 månader.
Poäng varierar från 1-8. 8 är Upper god återhämtning och 1 är döden
|
3 månader
|
|
Mag-tarmbesvär
Tidsram: 3 månader
|
GI-besvär mäts genom antalet individer som upplevt det.
|
3 månader
|
|
Kliniskt signifikant blödning
Tidsram: 3 månader
|
Kliniskt signifikant blödningsbesvär mäts av antalet individer som upplevt det.
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Måttliga/svåra postkonkussiva symtom
Tidsram: 3 månader
|
Måttliga/svåra symtom efter hjärnskakning definieras som närvaron av något eller flera av följande: huvudvärk, yrsel, allmän sjukdomskänsla, överdriven trötthet eller bullerintolerans, irritabilitet, känslomässig labilitet, depression eller ångest, subjektiva koncentrationsbesvär eller minnessvårigheter, sömnlöshet, minskad tolerans mot alkohol, upptagenhet med dessa symtom och rädsla för bestående hjärnskador.
Dessa kommer att självrapporteras av patienten.
|
3 månader
|
|
Kognitiv försämring
Tidsram: 3 månader
|
Kognitiv funktionsnedsättning kommer att definieras av ett antal neurokognitiva test, inklusive Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Hopkins Verbal Learning Test (HVLT), Trails A and B, Brief Visuospatial Memory Test (BVMT), Stroop Test, Wechsler Test of Adult Reading ( WTAR), Brief Test of Attention, (BTA), Wisconsin Card Sorting Test (WCST) och COWAT (Controlled Oral Word Association Test).
WTAR kommer att användas som en uppskattning av IQ och de neurokognitiva testets T-poäng av intresse kommer att jämföras med försökspersonens IQ T-poäng.
Standardavvikelsen (SD) för varje T-poäng är 10.
Vart och ett av försökspersonens neurokognitiva test anses avvikande om det är mer än 2 SD under försökspersonens IQ T-poäng.
En patient anses vara kognitivt nedsatt om minst 2 (baserat på .05
regel; 5 av 100 testresultat kommer att vara utanför det förväntade intervallet bara av en slump) av T-poängen är avvikande.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Frederick Korley, M.D., Ph.D., Department of Emergency Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 september 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
27 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
27 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2017
Första postat (Faktisk)
17 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUM00129045
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .