Testování AZD1775 inC Kombinace s radioterapií a chemoterapií u rakoviny děložního čípku, horní části pochvy a dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít jeden z následujících gynekologických nádorů prokázaných biopsií a musí se rozhodnout pro léčbu radioterapií a souběžnou chemoterapií cisplatinou (RT-CT)

  • Nově diagnostikovaný epiteliální karcinom děložního čípku, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Pacient může mít metastatické onemocnění malého objemu v paraaortálních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlinách nebo na jiných metastatických místech, pokud je podle nejlepšího úsudku ošetřujícího týmu zaručena radikální léčba pánevní radioterapií k zajištění lokální kontroly onemocnění

  • Nově diagnostikovaný epiteliální karcinom horní 1/3 pochvy, T1-3, N0/1, M0/1

    • Pacient může mít metastatické onemocnění malého objemu v paraaortálních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlinách nebo na jiných metastatických místech, pokud je podle nejlepšího úsudku ošetřujícího týmu zaručena radikální léčba pánevní radioterapií k zajištění lokální kontroly onemocnění
  • Nově diagnostikovaný endometrioidní adenokarcinom dělohy, cT1-3, N0/1, M0 nevhodný k primární operaci pro rozsah lokálního onemocnění; tito pacienti jsou způsobilí, pokud bylo předem rozhodnuto o radikální léčbě neoadjuvantní chemoradiací s následnou operací nebo další radioterapií (včetně brachyterapie) v závislosti na odpovědi
  • Recidiva centrální pánve nebo boční stěny epiteliálního karcinomu děložního čípku endometrioidního adenokarcinomu dělohy po předchozí operaci bez předchozí radioterapie pánve
• U pacientek musí být plánována radioterapie celé pánve v celkové dávce 45 Gy nebo vyšší
• Pacienti musí mít možnost týdenní podávání cisplatiny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • Krevní transfuze jsou povoleny kdykoli během screeningu, léčby nebo období sledování, dle doporučení centra
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin: sérový bilirubin v normálních mezích (WNL) nebo =< 1,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin =< 3,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 5 x ULN, pokud jsou známy metastázy v játrech
• Clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky
• Účinky AZD1775 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; preklinické testy chromozomálních aberací ukázaly potenciál indukovat chromozomální aberace; navíc je známo, že cisplatina a radioterapie jsou teratogenní; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce (dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda) nebo abstinence před vstupem do studie po dobu účasti na studii před vstupem do studie, dobu trvání studijní účasti a 4 měsíce po ukončení studia; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy ve fertilním věku musely mít negativní výsledek těhotenského testu v séru =< 28 dní před první dávkou studijní léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které podstoupily jakoukoli radioterapii nebo chemoterapii pro svůj současný gynekologický nádor
• Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii pánve z jakékoli indikace
• Pacienti, kteří mají střední klidový správný korigovaný QT (QTc) interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 470 ms (podle institucionálních standardů) získaných ze 3 elektrokardiogramů (EKG) s odstupem 2-5 minut při vstupu do studie, nebo vrozené dlouhé QT syndrom; AZD1775 by neměl být podáván pacientům, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes, pokud nebyly upraveny všechny rizikové faktory přispívající k Torsades; AZD1775 nebyl studován u pacientů s ventrikulárními arytmiemi nebo nedávným infarktem myokardu
• Pacienti vyžadující radioterapii paraaorty
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo protinádorovou terapii souběžně nebo během 4 týdnů (tj. 28 dní)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD1775 nebo cisplatina
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu během 6 měsíců, městnavého srdečního selhání, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných psychotických poruch, závažných infekcí, aktivního peptického vředu , aktivní onemocnění jater nebo cerebrovaskulární onemocnění s předchozí mrtvicí nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD1775 a chemoradiace jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AZD1775 a cisplatinou, musí být kojení přerušeno, pokud je matka léčena AZD1775 a cisplatinou; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s jiným nekontrolovaným maligním onemocněním; vhodní jsou pacienti s předchozím maligním onemocněním, léčení kurativní a bez známek relapsu onemocnění
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD1775; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Anamnéza aktivního klinicky významného krvácení
• Anamnéza střevních obstrukcí nebo malabsorpčních syndromů (během posledních 3 měsíců), které by mohly omezit vstřebávání studovaného léku