Tester AZD1775 inC-kombinasjon med strålebehandling og kjemoterapi ved livmorhalskreft, øvre vaginale og livmorkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en av følgende biopsipåvist gynekologisk kreft og en beslutning om å behandle med strålebehandling og samtidig cisplatin-kjemoterapi (RT-CT)

  • Nydiagnostisert epitelkarsinom i livmorhalsen, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Pasienten kan ha lite volum metastatisk sykdom i para-aorta eller supraklavikulære lymfeknuter eller på andre metastatiske steder så lenge det etter beste skjønn av behandlingsteamet er nødvendig med en radikal behandling med bekkenstrålebehandling for å sikre lokal sykdomskontroll

  • Nydiagnostisert epitelkarsinom i øvre 1/3 vagina, T1-3, N0/1, M0/1

    • Pasienten kan ha lite volum metastatisk sykdom i para-aorta eller supraklavikulære lymfeknuter eller på andre metastatiske steder så lenge det etter beste skjønn av behandlingsteamet er nødvendig med en radikal behandling med bekkenstrålebehandling for å sikre lokal sykdomskontroll
  • Nydiagnostisert endometrioid adenokarsinom i livmoren, cT1-3, N0/1, M0 uegnet for primær kirurgi på grunn av omfanget av lokal sykdom; disse pasientene er kvalifiserte dersom en tidligere beslutning er tatt om å behandle radikalt med neoadjuvant kjemoradiasjon etterfulgt av kirurgi eller ytterligere strålebehandling (inkludert brakyterapi) avhengig av respons
  • Sentralt bekken eller sidevegg tilbakefall av epitelial karsinom i livmorhalsen av endometrioid adenokarsinom i livmoren etter tidligere operasjon uten tidligere bekkenstrålebehandling
• Pasienter må planlegges å motta hele bekkenstrålebehandling til en total dose på 45 Gy eller mer
• Pasienter må kunne få ukentlig cisplatin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Blodoverføringer er tillatt når som helst i løpet av screeningen, behandlingen eller oppfølgingsperioden, i henhold til senterets anbefalinger
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin: serumbilirubin innenfor normale grenser (WNL) eller =< 1,5 x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre grense (ULN) eller =< 5 x ULN hvis kjente levermetastaser
• Kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler
• Effektene av AZD1775 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; de prekliniske kromosomavviksanalysene har vist potensial til å indusere kromosomavvik; i tillegg er cisplatin og strålebehandling kjent for å være teratogene; av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke to prevensjonsmetoder (to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode) eller avholdenhet før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 4 måneder etter avslutning av studiet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner med fertil alder må ha hatt et negativt serumgraviditetstestresultat =< 28 dager før første dose av studiebehandlingen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt strålebehandling eller cellegift for sin nåværende gynekologiske kreft
• Pasienter som tidligere har fått bekkenstrålebehandling for enhver indikasjon
• Pasienter som har et gjennomsnittlig korrigert QT (QTc)-intervall for hvile ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) > 470 msek (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) med 2-5 minutters mellomrom ved studiestart, eller medfødt lang QT syndrom; AZD1775 skal ikke gis til pasienter som har en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades er korrigert; AZD1775 har ikke blitt studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt
• Pasienter som trenger para-aorta strålebehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller kreftbehandling samtidig eller innen 4 uker (dvs. 28 dager)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD1775 eller cisplatin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv peptisk sykdom , aktiv leversykdom eller cerebrovaskulær sykdom med tidligere hjerneslag, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD1775 og kjemoradiasjon er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD1775 og cisplatin, må amming avbrytes hvis moren behandles med AZD1775 og cisplatin; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med en annen ukontrollert malignitet; Pasienter med tidligere malignitet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall av sykdommen er kvalifisert
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD1775; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Anamnese med aktiv klinisk signifikant blødning
• Anamnese med tarmobstruksjon eller malabsorpsjonssyndromer (i løpet av de siste 3 månedene) som kan begrense absorpsjonen av studiemedikamentet