子宮頸がん、上部膣がん、および子宮がんにおける放射線療法および化学療法と組み合わせた AZD1775 inC の試験
2024年1月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
子宮頸がん、上部膣がんおよび子宮がんにおける放射線療法およびシスプラチンと組み合わせた Wee 1 キナーゼ (Wee 1) 阻害剤 AZD1775 の第 I 相試験 (10041848、10008224、10008238、10046888、10014735)
この第 I 相試験では、子宮頸がん、膣がん、または子宮がん患者の治療において、外照射療法およびシスプラチンと併用した場合のアダボセルチブの副作用と最適用量を研究しています。
アダボセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
外照射療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
化学療法で使用されるシスプラチンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
アダボセルチブ、外照射療法、およびシスプラチンを投与すると、子宮頸がん、膣がん、または子宮がんの患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
- I期子宮体がんAJCC v7
- ステージ IA 子宮体がん AJCC v7
- IB期子宮体がんAJCC v7
- II期子宮体がんAJCC v7
- 子宮頸がん
- ステージ IB2 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- ステージ II 子宮頸がん AJCC v7
- ステージ II 膣がん AJCC v6 および v7
- ステージ IIA 子宮頸がん AJCC v7
- ステージ IIB 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- ステージ III 膣がん AJCC v6 および v7
- ステージ IIIB 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- 膣がん
- 再発子宮頸がん
- 悪性女性生殖器系新生物
- 子宮内膜腺癌
- ステージ III 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- III期子宮体がんAJCC v7
- ステージ IIIA 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- ステージ IIIA 子宮体がん AJCC v7
- ステージ IIIB 子宮体がん AJCC v7
- IIIC 期の子宮体がん AJCC v7
- ステージ IB 子宮頸がん AJCC v6 および v7
- ステージ I 膣がん AJCC v6 および v7
詳細な説明
第一目的：
I. 婦人科がん患者における放射線療法および同時シスプラチンと併用したアダボセルチブ（AZD1775）の推奨第II相用量（RP2D）および安全性プロファイルを決定すること。
副次的な目的:
I. AZD1775 の急性および晩期毒性を、標準的な放射線療法および同時シスプラチンと組み合わせて婦人科癌患者に投与した場合に決定すること。
Ⅱ． 放射線療法および同時シスプラチンと組み合わせて投与した場合の AZD1775 の薬力学的効果を評価すること (特に、RP2D の拡張コホートで治療された 15 人の患者について)。
III. 婦人科がんの女性における標準的な放射線療法および同時シスプラチンと組み合わせたAZD1775の、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1または臨床的進行で定義されている無増悪生存期間に関する予備情報を取得すること。
概要: これはアダボセルチブの用量漸増試験です。
患者は、1～5日目に外照射療法を受け、1日目、3日目、5日目にアダボセルチブを経口投与（PO）するか、1日目～5日目に1日1回（QD）、シスプラチンを1日目に1時間かけて静脈内投与（IV）するか、 3. サイクルは、許容できない毒性の疾患進行がない場合、最大 5 週間、毎週繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 28 日間追跡され、その後 4 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は、生検で証明された次の婦人科癌のいずれかを持っている必要があり、放射線療法と同時シスプラチン化学療法（RT-CT）で治療する決定
子宮頸部の新たに診断された上皮癌、cT1B-3B、N0/1、M0/1
- -患者は、傍大動脈または鎖骨上リンパ節または他の転移部位に少量の転移性疾患を有する可能性があります 治療チームの最良の判断において、根治的な骨盤放射線療法のコースが保証されている限り 局所疾患制御を保証する
膣上部1/3の新たに診断された上皮癌、T1-3、N0/1、M0/1
- -患者は、傍大動脈または鎖骨上リンパ節または他の転移部位に少量の転移性疾患を有する可能性があります 治療チームの最良の判断において、根治的な骨盤放射線療法のコースが保証されている限り 局所疾患制御を保証する
- 新たに子宮内膜腺癌と診断された子宮内膜腺癌、cT1-3、N0/1、M0 局所疾患の範囲のため、一次手術には不向き;これらの患者は、反応に応じて手術または追加の放射線療法（小線源治療を含む）が続くネオアジュバント化学放射線療法で根本的に治療することが事前に決定されている場合に適格です。
- -以前の骨盤放射線療法なしの以前の手術後の子宮の類内膜腺癌の子宮頸部の上皮癌の中央骨盤または側壁再発
- -患者は、総線量45 Gy以上の全骨盤放射線療法を受けるように計画されている必要があります
- -患者は毎週シスプラチンを受け取ることができなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> = 60％）
- 3か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
ヘモグロビン >= 9 g/dL
- センターの推奨に従って、スクリーニング、治療、またはフォローアップ期間中のいつでも輸血が許可されます。
- プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）/国際正規化比（INR）=< 1.5正常上限（ULN）
- 総ビリルビン：正常範囲内の血清ビリルビン（WNL）または肝臓転移のある患者のULNの1.5倍未満。または総ビリルビン = < 3.0 x ULN と直接ビリルビン WNL が記録されたギルバート症候群の患者
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 3 x 正常上限(ULN) または =< 5 x ULN (既知の肝転移がある場合)
- クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 法による計算)
- 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
- 発達中のヒト胎児に対するAZD1775の影響は不明です。前臨床染色体異常アッセイは、染色体異常を誘発する可能性を示しています。さらに、シスプラチンと放射線療法は催奇形性があることが知られています。このため、出産の可能性のある女性は、研究参加前の研究参加期間中、研究参加前に2つの避妊法（2つのバリア法またはバリア法とホルモン法）または禁欲を使用することに同意する必要があります。研究への参加期間、および研究をやめてから 4 か月間。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -妊娠の可能性がある女性は、陰性の血清妊娠検査結果を持っていなければなりません= <研究治療の最初の投与の28日前
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 現在の婦人科がんに対して放射線療法または化学療法を受けた患者
- -以前に骨盤放射線療法を受けた患者 適応症
- -フリデリシア式（QTcF）を使用した平均安静時補正QT（QTc）間隔が470ミリ秒を超える患者（制度基準に従って計算） 研究開始時に2〜5分間隔で3つの心電図（ECG）から得られた、または先天性QT延長症候群; AZD1775 は、Torsades に寄与するすべてのリスク要因が修正されていない限り、Torsades de pointes の病歴を持つ患者に投与されるべきではありません。 AZD1775は、心室性不整脈または最近の心筋梗塞患者では研究されていません
- -傍大動脈放射線療法を必要とする患者
- -他の治験薬または抗がん療法を同時または4週間以内に受けている患者（すなわち 28日）
- -AZD1775またはシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定心室性不整脈、制御不能な高血圧、制御不能な精神病性障害、重篤な感染症、活動性消化性潰瘍などを含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患、以前の脳卒中を伴う活動性肝疾患または脳血管疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- AZD1775と化学放射線療法は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AZD1775 とシスプラチンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が AZD1775 とシスプラチンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 別の制御されていない悪性腫瘍の患者; -以前の悪性腫瘍を患い、治癒的に治療され、疾患の再発の証拠がない患者は適格です
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、AZD1775との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
- 活動性の臨床的に重大な出血の病歴
- -治験薬の吸収を制限する可能性のある腸閉塞または吸収不良症候群の病歴（過去3か月以内）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（放射線療法、アダボセルチブ、シスプラチン）
患者は 1 ～ 5 日目に外照射療法を受け、1 日目、3 日目、5 日目にアダボセルチブ PO を受けるか、1 ～ 5 日目に QD を受け、1 日目または 3 日目に 1 時間かけてシスプラチン IV を受けます。サイクルは毎週 5 回まで繰り返されます。容認できない毒性の疾患の進行がない場合は数週間。
|
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
外照射療法を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第 2 相推奨用量は、用量制限毒性のある患者が 1/6 未満の用量レベルとして定義されます。
時間枠：5週目まで
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婦人科がん患者における放射線療法および同時シスプラチンと併用したAZD1775の推奨第II相用量（RP2D）および安全性プロファイルを決定する。
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5週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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標準的なRTと同時シスプラチンを併用した婦人科がん患者におけるAZD1775毒性事象の頻度と重症度
時間枠：最長2年
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標準放射線療法および同時シスプラチンと組み合わせて婦人科癌患者に投与した場合の AZD1775 の急性毒性および遅発性毒性を測定する。
有害事象の頻度と重症度は、頻繁に発生する重要な関心のある事象の詳細を示す数と割合を使用して表にまとめられます。
有害事象は、経験したすべての有害事象を使用して要約されますが、サブ分析は、担当医師が一方または両方の治験治療に起因する可能性がある、おそらくまたは確実に起因するとみなした有害事象のみを含めて実施することもできます。
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最長2年
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RT および同時シスプラチンと組み合わせた AZD1775 の薬力学的効果
時間枠：最長2年
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放射線療法および同時シスプラチンと組み合わせて投与した場合の AZD1775 薬剤の薬力学的効果を評価する。
薬力学バイオマーカーには、pCDC2、Ki67、γH2AX、pH3、および CC3 が含まれます。
薬物動態データと毒性プロファイルの関連付けは、主に記述統計を使用して実行されます。ただし、必要に応じてロジスティック回帰を使用することもできます。
|
最長2年
|
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
|
局所進行性婦人科癌の女性における放射線療法と同時シスプラチンとの併用によるAZD1775の無増悪生存率に関する予備情報を入手すること。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して臨床的または放射線学的に定義され、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加として定義されます。新しい病変の出現。
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治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stephanie Lheureux、University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月29日
一次修了 (実際)
2022年5月10日
研究の完了 (実際)
2022年5月10日
試験登録日
最初に提出
2017年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月16日
最初の投稿 (実際)
2017年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月25日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2017-00038 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- 10132 (その他の識別子：CTEP)
- 2013-01765
- PHL-087
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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