Az AZD1775 inC sugárterápiával és kemoterápiával kombinált tesztelése méhnyak-, felső hüvelyi és méhrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alábbi biopsziával igazolt nőgyógyászati ​​rákbetegségben kell szenvedniük, és el kell dönteniük, hogy sugárterápiával és egyidejű ciszplatin-kemoterápiával (RT-CT) kezelik őket

  • Újonnan diagnosztizált méhnyak epiteliális karcinóma, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • A betegnek kis térfogatú áttétes betegsége lehet a paraorta vagy supraclavicularis nyirokcsomókban vagy más áttétes helyeken mindaddig, amíg a kezelőcsoport legjobb megítélése szerint radikális kismedencei sugárterápia szükséges a helyi betegségkontroll biztosítására.

  • Újonnan diagnosztizált felső 1/3 hüvely hámkarcinóma, T1-3, N0/1, M0/1

    • A betegnek kis térfogatú áttétes betegsége lehet a paraorta vagy supraclavicularis nyirokcsomókban vagy más áttétes helyeken mindaddig, amíg a kezelőcsoport legjobb megítélése szerint radikális kismedencei sugárterápia szükséges a helyi betegségkontroll biztosítására.
  • Újonnan diagnosztizált méh endometrioid adenocarcinoma, cT1-3, N0/1, M0 a lokális betegség kiterjedtsége miatt primer műtétre alkalmatlan; ezek a betegek akkor jogosultak, ha előzetes döntés született a radikális kezelésről neoadjuváns kemoradiációval, majd műtéttel vagy további sugárkezeléssel (beleértve a brachyterápiát is) a választól függően
  • A méh endometrioid adenokarcinóma méhnyak epiteliális karcinómájának központi medence vagy oldalfali kiújulása korábbi műtét után, korábbi kismedencei sugárkezelés nélkül
• A betegeket úgy kell megtervezni, hogy teljes kismedencei sugárterápiát kapjanak 45 Gy vagy annál nagyobb összdózisig
• A betegeknek hetente kapniuk kell a ciszplatint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • A vérátömlesztés a szűrés, a kezelés vagy a követési időszak alatt bármikor megengedett, a központ ajánlásai szerint
• Protrombin idő (PT) / részleges tromboplasztin idő (PTT) / nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 normál felső határ (ULN)
• Összes bilirubin: szérum bilirubin a normál határokon belül (WNL) vagy =< 1,5 x ULN májmetasztázisos betegeknél; vagy teljes bilirubin = < 3,0 x ULN direkt bilirubin WNL mellett dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]): alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy =< 5 x ULN, ha ismert májmetasztázisok
• Kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész kapszulát lenyelni
• Az AZD1775 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; a preklinikai kromoszóma-rendellenesség-vizsgálatok kimutatták, hogy kromoszóma-rendellenességeket idézhetnek elő; ezen túlmenően a ciszplatin és a sugárterápia teratogén hatású; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálatba való belépés előtt két fogamzásgátlási módszert (két barrier módszer vagy egy barrier módszer plusz egy hormonális módszer) alkalmaznak, vagy absztinenciát alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtti tanulmányi részvétel időtartamára, a tanulmányi részvétel időtartama és a tanulmányok befejezését követő 4 hónap; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi teszt eredménynek kell lennie =< 28 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik jelenlegi nőgyógyászati ​​daganata miatt bármilyen sugár- vagy kemoterápiában részesültek
• Olyan betegek, akik korábban bármilyen indikáció miatt kismedencei sugárkezelésben részesültek
• Azok a betegek, akiknél a Fridericia-képlet (QTcF) szerint az átlagos nyugalmi korrigált QT (QTc) > 470 msec (intézményi standardok szerint számítva) 3 elektrokardiogrammból (EKG), 2-5 perces különbséggel a vizsgálatba lépéskor, vagy veleszületett hosszú QT szindróma; Az AZD1775 nem adható olyan betegeknek, akiknek a kórelőzményében Torsades de pointes szerepel, kivéve, ha a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt kijavították; Az AZD1775-öt nem vizsgálták kamrai aritmiában vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél
• Paraaorta sugárkezelést igénylő betegek
• Azok a betegek, akik egyidejűleg vagy 4 héten belül más vizsgálati szert vagy rákellenes kezelést kapnak (pl. 28 nap)
• Az AZD1775-höz vagy a ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a 6 hónapon belüli miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, aktív kardiomiopátia, instabil kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség , aktív májbetegség vagy cerebrovaszkuláris betegség korábbi szélütéssel, vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD1775 és a kemosugárzás olyan szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; mivel az anya AZD1775-tel és ciszplatinnal történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD1775-tel és ciszplatinnal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Más ellenőrizetlen rosszindulatú daganatban szenvedő betegek; Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, gyógyító kezelésben részesült, és nincs bizonyíték a betegség visszaesésére
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az AZD1775-tel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Aktív, klinikailag jelentős vérzés az anamnézisben
• Az anamnézisben szereplő bélelzáródás vagy felszívódási zavar szindrómák (az elmúlt 3 hónapban), amelyek korlátozhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását