AZD1775 inC:n yhdistelmän testaus sädehoidon ja kemoterapian kanssa kohdunkaulan, emättimen yläosan ja kohdun syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava jokin seuraavista biopsialla todetuista gynekologisista syövistä ja heidän on päätettävä hoitaa sädehoidolla ja samanaikaisella sisplatiinikemoterapialla (RT-CT)

  • Äskettäin diagnosoitu kohdunkaulan epiteelisyövä, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Potilaalla voi olla pienimuotoinen metastaattinen sairaus para-aortta- tai supraklavikulaarisissa imusolmukkeissa tai muissa metastaattisissa paikoissa, kunhan hoitoryhmän parhaan harkinnan mukaan radikaali lantion sädehoito on perusteltua paikallisen sairauden hallinnan varmistamiseksi.

  • Äskettäin diagnosoitu emättimen yläosan 1/3 epiteelisyövä, T1-3, N0/1, M0/1

    • Potilaalla voi olla pienimuotoinen metastaattinen sairaus para-aortta- tai supraklavikulaarisissa imusolmukkeissa tai muissa metastaattisissa paikoissa, kunhan hoitoryhmän parhaan harkinnan mukaan radikaali lantion sädehoito on perusteltua paikallisen sairauden hallinnan varmistamiseksi.
  • Äskettäin diagnosoitu kohdun endometrioidinen adenokarsinooma, cT1-3, N0/1, M0, joka ei sovellu ensisijaiseen leikkaukseen paikallisen sairauden laajuuden vuoksi; nämä potilaat ovat kelvollisia, jos on etukäteen tehty päätös radikaali hoidosta neoadjuvantilla kemosäteilyllä, jota seuraa leikkaus tai lisäsädehoito (mukaan lukien brakyterapia) vasteesta riippuen
  • Kohdun endometrioidisen adenokarsinooman kohdunkaulan epiteelisyövän uusiutuminen keskuslantion tai sivuseinämän kohdalla aiemman leikkauksen jälkeen ilman aikaisempaa lantion sädehoitoa
• Potilaat tulee suunnitella saamaan koko lantion sädehoitoa 45 Gy:n tai suuremmalla kokonaisannoksella
• Potilaiden on voitava saada viikoittain sisplatiinia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl

• Hemoglobiini >= 9 g/dl

  • Verensiirrot ovat sallittuja milloin tahansa seulonnan, hoidon tai seurantajakson aikana keskuksen suositusten mukaisesti
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini: seerumin bilirubiini normaalirajoissa (WNL) tai = < 1,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoralla bilirubiinilla WNL potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita
• AZD1775:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; prekliiniset kromosomipoikkeavuusmääritykset ovat osoittaneet, että ne voivat aiheuttaa kromosomipoikkeavuuksia; lisäksi sisplatiinin ja sädehoidon tiedetään olevan teratogeenisiä; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä) tai pidättymistä ennen tutkimukseen pääsyä tutkimukseen osallistumisen ajan ennen tutkimukseen tuloa. tutkimukseen osallistumisen kesto ja 4 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on täytynyt saada negatiivinen seerumin raskaustesti = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa nykyiseen gynekologiseen syöpäänsä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin lantion alueen sädehoitoa mihin tahansa käyttöaiheeseen
• Potilaat, joiden keskimääräinen lepoaika on oikea korjattu QT-aika (QTc) Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms (laskettuna laitoksen standardien mukaan), jotka on saatu kolmesta EKG:stä 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT oireyhtymä; AZD1775:tä ei saa antaa potilaille, joilla on ollut Torsades de pointes, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttamia riskitekijöitä ole korjattu. AZD1775:tä ei ole tutkittu potilailla, joilla on kammiorytmihäiriö tai äskettäin ollut sydäninfarkti
• Potilaat, jotka tarvitsevat paraaortan sädehoitoa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai syöpähoitoa samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä (esim. 28 päivää)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD1775 tai sisplatiini
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmi, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat psykoottiset häiriöt, vakavat infektiot, aktiivinen peptinen haavatauti , aktiivinen maksasairaus tai aivoverenkiertosairaus, jolla on aiempi aivohalvaus, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD1775 ja kemosäteily ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin AZD1775:llä ja sisplatiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD1775:llä ja sisplatiinilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on toinen hallitsematon pahanlaatuinen kasvain; potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joita hoidetaan parantavasti ja joilla ei ole näyttöä taudin uusiutumisesta, ovat kelvollisia
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD1775:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto historiassa
• Suolen ahtauma tai imeytymishäiriöt (viimeisten 3 kuukauden aikana), jotka saattavat rajoittaa tutkimuslääkkeen imeytymistä