Тестирование комбинации AZD1775 inC с лучевой терапией и химиотерапией при раке шейки матки, верхних отделов влагалища и матки

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь один из следующих гинекологических раков, подтвержденных биопсией, и решение о лечении лучевой терапией и одновременной химиотерапией цисплатином (RT-CT).

  • Впервые диагностированная эпителиальная карцинома шейки матки, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • У пациента могут быть небольшие метастазы в парааортальные или надключичные лимфатические узлы или в другие места метастазирования, если, по мнению лечащей бригады, необходим радикальный курс тазовой лучевой терапии для обеспечения местного контроля заболевания.

  • Впервые диагностированная эпителиальная карцинома верхней 1/3 влагалища, T1-3, N0/1, M0/1

    • У пациента могут быть небольшие метастазы в парааортальные или надключичные лимфатические узлы или в другие места метастазирования, если, по мнению лечащей бригады, необходим радикальный курс тазовой лучевой терапии для обеспечения местного контроля заболевания.
  • Впервые диагностированная эндометриоидная аденокарцинома матки, cT1-3, N0/1, M0 непригодна для первичной операции из-за распространенности местного заболевания; эти пациенты имеют право на лечение, если ранее было принято решение о радикальном лечении неоадъювантной химиолучевой терапией с последующей операцией или дальнейшей лучевой терапией (включая брахитерапию) в зависимости от ответа
  • Центральный таз или рецидив эпителиальной карциномы шейки матки эндометриоидной аденокарциномы матки после предшествующей операции без предшествующей лучевой терапии таза
• Пациенты должны быть запланированы на лучевую терапию всего таза с общей дозой 45 Гр или выше.
• Пациенты должны иметь возможность еженедельно получать цисплатин.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл

• Гемоглобин >= 9 г/дл

  • Переливание крови разрешено в любое время во время скрининга, лечения или периода наблюдения в соответствии с рекомендациями центра.
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин: билирубин сыворотки в пределах нормы (WNL) или =< 1,5 x ULN у пациентов с метастазами в печень; или общий билирубин = < 3,0 x ВГН с прямым билирубином ЛНЛ у пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]): аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН) или =< 5 x ВГН, если известны метастазы в печени
• Клиренс креатинина (CrCl) >= 60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые капсулы.
• Влияние AZD1775 на развивающийся плод человека неизвестно; доклинические анализы хромосомных аберраций показали способность индуцировать хромосомные аберрации; кроме того, известно, что цисплатин и лучевая терапия обладают тератогенным действием; по этой причине женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух методов контроля над рождаемостью (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) или воздержание до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании до включения в исследование, для продолжительность участия в исследовании и в течение 4 месяцев после прекращения обучения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность = < 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали какую-либо лучевую терапию или химиотерапию по поводу текущего гинекологического рака.
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию таза по любому показанию
• Пациенты со средним значением правильного скорректированного интервала QT (QTc) в покое по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), полученными на основании 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с интервалом 2–5 минут при включении в исследование, или врожденным удлиненным интервалом QT синдром; AZD1775 не следует назначать пациентам с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе, если не были устранены все факторы риска, способствующие возникновению желудочковой тахикардии; AZD1775 не изучался у пациентов с желудочковыми аритмиями или недавно перенесенным инфарктом миокарда.
• Пациенты, нуждающиеся в парааортальной лучевой терапии
• Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты или противораковую терапию одновременно или в течение 4 недель (т. 28 дней)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, подобными AZD1775 или цисплатину по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, активную кардиомиопатию, нестабильную желудочковую аритмию, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемые психотические расстройства, серьезные инфекции, активную язвенную болезнь , активное заболевание печени или цереброваскулярное заболевание с предшествующим инсультом или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что AZD1775 и химиолучевая терапия являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD1775 и цисплатином, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится AZD1775 и цисплатином; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с другим неконтролируемым злокачественным новообразованием; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, получившие радикальное лечение и без признаков рецидива заболевания, имеют право на участие
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD1775; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• История активного клинически значимого кровотечения
• История кишечной непроходимости или синдромов мальабсорбции (в течение последних 3 месяцев), которые могут ограничивать всасывание исследуемого препарата.