Testen van AZD1775 inC Combinatie met radiotherapie en chemotherapie bij baarmoederhalskanker, bovenste vaginale kanker en baarmoederkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende door biopsie bewezen gynaecologische kanker hebben en een beslissing hebben genomen om te behandelen met radiotherapie en gelijktijdige chemotherapie met cisplatine (RT-CT)

  • Nieuw gediagnosticeerd epitheelcarcinoom van de cervix, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • De patiënt kan gemetastaseerde ziekte met een klein volume hebben in para-aortale of supraclaviculaire lymfeklieren of op andere metastatische plaatsen, zolang naar het beste oordeel van het behandelteam een ​​radicale kuur van bekkenradiotherapie gerechtvaardigd is om lokale ziektecontrole te verzekeren

  • Nieuw gediagnosticeerd epitheelcarcinoom van de bovenste 1/3 vagina, T1-3, N0/1, M0/1

    • De patiënt kan gemetastaseerde ziekte met een klein volume hebben in para-aortale of supraclaviculaire lymfeklieren of op andere metastatische plaatsen, zolang naar het beste oordeel van het behandelteam een ​​radicale kuur van bekkenradiotherapie gerechtvaardigd is om lokale ziektecontrole te verzekeren
  • Nieuw gediagnosticeerd endometrioïde adenocarcinoom van de baarmoeder, cT1-3, N0/1, M0 ongeschikt voor primaire chirurgie vanwege de omvang van de lokale ziekte; deze patiënten komen in aanmerking als vooraf is besloten om radicaal te behandelen met neoadjuvante chemoradiatie gevolgd door chirurgie of verdere radiotherapie (inclusief brachytherapie) afhankelijk van de respons
  • Centraal bekken- of zijwandrecidief van epitheelcarcinoom van de cervix of endometrioïde adenocarcinoom van de baarmoeder na eerdere operatie zonder eerdere bekkenbestraling
• Patiënten moeten gepland worden om radiotherapie van het hele bekken te krijgen tot een totale dosis van 45 Gy of meer
• Patiënten moeten wekelijks cisplatine kunnen krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL

• Hemoglobine >= 9 g/dL

  • Bloedtransfusies zijn op elk moment tijdens de screening, behandeling of follow-up toegestaan, volgens de aanbevelingen van het centrum
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine: serumbilirubine binnen normale grenzen (WNL) of =< 1,5 x ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine WNL bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn
• Creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken
• De effecten van AZD1775 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; de preklinische testen op chromosomale afwijkingen hebben aangetoond dat ze chromosomale afwijkingen kunnen induceren; bovendien is bekend dat cisplatine en radiotherapie teratogeen zijn; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) of onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de studiedeelname en gedurende 4 maanden na stopzetting van de studie; Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben gehad =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen voor hun huidige gynaecologische kanker
• Patiënten die eerder bekkenradiotherapie hebben ondergaan voor welke indicatie dan ook
• Patiënten met een gemiddeld correct gecorrigeerd QT (QTc)-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 470 msec (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussenpoos van 2-5 minuten bij aanvang van het onderzoek, of een congenitaal lang QT-interval syndroom; AZD1775 mag niet worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van torsades de pointes, tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades zijn gecorrigeerd; AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct
• Patiënten die para-aorta-radiotherapie nodig hebben
• Patiënten die tegelijkertijd of binnen 4 weken (d.w.z. 28 dagen)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD1775 of cisplatine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde psychotische stoornissen, ernstige infecties, actieve maagzweer , actieve leverziekte of cerebrovasculaire ziekte met eerdere beroerte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD1775 en chemoradiatie middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD1775 en cisplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD1775 en cisplatine; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een andere ongecontroleerde maligniteit; patiënten met een eerdere maligniteit, curatief behandeld en zonder bewijs van terugval van de ziekte komen in aanmerking
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD1775; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Geschiedenis van actieve klinisch significante bloedingen
• Voorgeschiedenis van darmobstructie of malabsorptiesyndromen (gedurende de laatste 3 maanden) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beperken