Testen von AZD1775 inC in Kombination mit Strahlentherapie und Chemotherapie bei Gebärmutterhals-, oberen Vaginal- und Gebärmutterkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen der folgenden durch Biopsie nachgewiesenen gynäkologischen Krebs haben und eine Entscheidung zur Behandlung mit Strahlentherapie und gleichzeitiger Cisplatin-Chemotherapie (RT-CT) haben

  • Neu diagnostiziertes Epithelkarzinom des Gebärmutterhalses, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Der Patient kann eine kleinvolumige metastatische Erkrankung in paraaortalen oder supraklavikulären Lymphknoten oder an anderen metastatischen Stellen haben, solange nach bestem Ermessen des Behandlungsteams eine radikale Bestrahlung des Beckens gerechtfertigt ist, um die lokale Krankheitskontrolle sicherzustellen

  • Neu diagnostiziertes Epithelkarzinom des oberen Drittels der Vagina, T1-3, N0/1, M0/1

    • Der Patient kann eine kleinvolumige metastatische Erkrankung in paraaortalen oder supraklavikulären Lymphknoten oder an anderen metastatischen Stellen haben, solange nach bestem Ermessen des Behandlungsteams eine radikale Bestrahlung des Beckens gerechtfertigt ist, um die lokale Krankheitskontrolle sicherzustellen
  • Neu diagnostiziertes endometrioides Adenokarzinom des Uterus, cT1-3, N0/1, M0 aufgrund des Ausmaßes der lokalen Erkrankung für eine primäre Operation ungeeignet; diese Patienten kommen in Frage, wenn zuvor entschieden wurde, radikal mit neoadjuvanter Radiochemotherapie zu behandeln, gefolgt von einer Operation oder weiterer Strahlentherapie (einschließlich Brachytherapie), je nach Ansprechen
  • Rezidiv des zentralen Beckens oder der Seitenwand des epithelialen Karzinoms des Gebärmutterhalses oder des endometrioiden Adenokarzinoms des Uterus nach vorheriger Operation ohne vorherige Strahlentherapie des Beckens
• Bei den Patienten muss eine Strahlentherapie des gesamten Beckens mit einer Gesamtdosis von 45 Gy oder mehr geplant werden
• Die Patienten müssen in der Lage sein, wöchentlich Cisplatin zu erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl

• Hämoglobin >= 9 g/dl

  • Bluttransfusionen sind gemäß den Empfehlungen des Zentrums jederzeit während des Screenings, der Behandlung oder der Nachsorge erlaubt
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin: Serumbilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL) oder = < 1,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin WNL bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder =< 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
• Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken
• Die Auswirkungen von AZD1775 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; die vorklinischen Tests auf Chromosomenaberrationen haben gezeigt, dass sie möglicherweise Chromosomenaberrationen hervorrufen; außerdem sind Cisplatin und Strahlentherapie als teratogen bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme vor Studieneintritt z die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Beendigung des Studiums; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis gehabt haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Strahlentherapie oder Chemotherapie für ihre aktuelle gynäkologische Krebserkrankung erhalten haben
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie des Beckens für eine beliebige Indikation erhalten haben
• Patienten, die ein mittleres korrekt korrigiertes QT (QTc)-Intervall in Ruhe unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms (wie nach institutionellen Standards berechnet) haben, das aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) im Abstand von 2 bis 5 Minuten bei Studieneintritt oder angeborenem langem QT erhalten wurde Syndrom; AZD1775 sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die Torsades de pointes in der Vorgeschichte hatten, es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu Torsades beigetragen haben, wurden korrigiert; AZD1775 wurde bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt nicht untersucht
• Patienten, die eine paraaortale Strahlentherapie benötigen
• Patienten, die gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen (d. h. 28 Tage)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD1775 oder Cisplatin zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre , aktive Lebererkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung mit vorangegangenem Schlaganfall oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AZD1775 und Radiochemotherapie Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind; da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit AZD1775 und Cisplatin besteht, muss das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD1775 und Cisplatin behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit einer anderen unkontrollierten Malignität; Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die kurativ behandelt wurden und keinen Hinweis auf einen Krankheitsrückfall haben, sind geeignet
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AZD1775 nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Vorgeschichte aktiver klinisch signifikanter Blutungen
• Vorgeschichte von Darmverschluss oder Malabsorptionssyndromen (innerhalb der letzten 3 Monate), die die Resorption des Studienmedikaments einschränken könnten