Test af AZD1775 inC kombination med strålebehandling og kemoterapi ved livmoderhalskræft, øvre vaginal kræft og livmoderkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en af ​​følgende biopsi-påvist gynækologisk cancer og en beslutning om at behandle med strålebehandling og samtidig cisplatin-kemoterapi (RT-CT)

  • Nydiagnosticeret epitelcarcinom i livmoderhalsen, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Patienten kan have små volumen metastatisk sygdom i para-aorta eller supraclavikulære lymfeknuder eller på andre metastatiske steder, så længe, ​​efter behandlingsteamets bedste vurdering, et radikalt forløb med bækkenstrålebehandling er berettiget for at sikre lokal sygdomskontrol

  • Nydiagnosticeret epitelkarcinom i den øvre 1/3 skede, T1-3, N0/1, M0/1

    • Patienten kan have små volumen metastatisk sygdom i para-aorta eller supraclavikulære lymfeknuder eller på andre metastatiske steder, så længe, ​​efter behandlingsteamets bedste vurdering, et radikalt forløb med bækkenstrålebehandling er berettiget for at sikre lokal sygdomskontrol
  • Nydiagnosticeret endometrioid adenokarcinom i uterus, cT1-3, N0/1, M0 uegnet til primær kirurgi på grund af omfanget af lokal sygdom; disse patienter er kvalificerede, hvis der er truffet en forudgående beslutning om at behandle radikalt med neoadjuverende kemoradiation efterfulgt af kirurgi eller yderligere strålebehandling (inklusive brachyterapi) afhængigt af respons
  • Central bækken eller sidevæggen tilbagefald af epitelial carcinom i livmoderhalsen af ​​endometrioid adenokarcinom i uterus efter tidligere operation uden tidligere bækkenstrålebehandling
• Patienter skal planlægges at modtage hele bækkenstrålebehandling til en samlet dosis på 45 Gy eller mere
• Patienterne skal kunne modtage cisplatin ugentligt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

  • Blodtransfusioner er tilladt på ethvert tidspunkt i screenings-, behandlings- eller opfølgningsperioden i henhold til centrets anbefalinger
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)/international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin: serumbilirubin inden for normale grænser (WNL) eller =< 1,5 x ULN hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]): Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) = < 3 x øvre grænse (ULN) eller =< 5 x ULN hvis kendte levermetastaser
• Kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler
• Virkningerne af AZD1775 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; de prækliniske kromosomafvigelsesassays har vist potentiale til at inducere kromosomafvigelser; desuden er cisplatin og strålebehandling kendt for at være teratogent; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge to præventionsmetoder (to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode) eller afholdenhed før studiestart, i hele studiedeltagelsens varighed før studiestart, f. varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 4 måneder efter at have afsluttet studiet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft et negativt serumgraviditetstestresultat =< 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget strålebehandling eller kemoterapi for deres nuværende gynækologiske kræftsygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget bækkenstrålebehandling for enhver indikation
• Patienter, som har et gennemsnitligt hvilekorrekt QT (QTc)-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 470 msek (som beregnet efter institutionelle standarder) opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) med 2-5 minutters mellemrum ved undersøgelsens start, eller medfødt lang QT syndrom; AZD1775 bør ikke gives til patienter, som har en historie med Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der har bidraget til Torsades, er blevet korrigeret; AZD1775 er ikke blevet undersøgt hos patienter med ventrikulære arytmier eller nyligt myokardieinfarkt
• Patienter, der har behov for para-aorta-strålebehandling
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller anticancerterapi samtidigt eller inden for 4 uger (dvs. 28 dage)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD1775 eller cisplatin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestivt hjertesvigt, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv peptisk mavesår , aktiv leversygdom eller cerebrovaskulær sygdom med tidligere slagtilfælde, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD1775 og kemoradiation er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD1775 og cisplatin, skal amning afbrydes, hvis moderen behandles med AZD1775 og cisplatin; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med en anden ukontrolleret malignitet; patienter med en tidligere malignitet, behandlet kurativt og uden tegn på sygdomstilbagefald er kvalificerede
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD1775; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Anamnese med aktiv klinisk signifikant blødning
• Anamnese med tarmobstruktion eller malabsorptionssyndromer (inden for de sidste 3 måneder), som kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet