测试 AZD1775 inC 与放疗和化疗联合治疗宫颈癌、上阴道癌和子宫癌

纳入标准：

• 患者必须有以下活检证实的妇科癌症之一，并决定接受放疗和同步顺铂化疗 (RT-CT)

  • 初诊宫颈上皮癌，cT1B-3B，N0/1，M0/1

    • 患者可能在主动脉旁或锁骨上淋巴结或其他转移部位有小体积转移性疾病，只要根据治疗团队的最佳判断，有必要进行根治性盆腔放疗以确保局部疾病控制

  • 初诊阴道上1/3上皮癌，T1-3，N0/1，M0/1

    • 患者可能在主动脉旁或锁骨上淋巴结或其他转移部位有小体积转移性疾病，只要根据治疗团队的最佳判断，有必要进行根治性盆腔放疗以确保局部疾病控制
  • 初诊子宫内膜样腺癌，cT1-3、N0/1、M0因局部病变范围不适合一期手术；如果事先决定采用新辅助化放疗进行根治性治疗，然后根据反应进行手术或进一步放疗（包括近距离放射治疗），则这些患者符合条件
  • 既往手术未行盆腔放疗的子宫内膜样腺癌宫颈上皮癌或侧壁中央盆腔或侧壁复发
• 患者必须计划接受总剂量为 45 Gy 或更高的全盆腔放疗
• 患者必须能够接受每周一次的顺铂
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0 或 1（Karnofsky >= 60%）
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL

• 血红蛋白 >= 9 克/分升

  • 根据中心的建议，在筛查、治疗或随访期间的任何时间都允许输血
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT)/国际标准化比值 (INR) =< 1.5 正常上限 (ULN)
• 总胆红素：血清胆红素在正常范围内 (WNL) 或 =< 1.5 x ULN（对于肝转移患者）；或总胆红素 =< 3.0 x ULN，在有记录的吉尔伯特综合征患者中使用直接胆红素 WNL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x 正常上限(ULN) 或 =< 5 x ULN 如果已知肝转移
• 根据 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min
• 患者必须能够吞服整个胶囊
• AZD1775 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；临床前染色体畸变试验表明有可能诱发染色体畸变；此外，已知顺铂和放疗具有致畸作用；出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前的研究参与期间使用两种避孕方法（两种屏障方法或屏障方法加激素方法）或禁欲，学习参与的持续时间，以及结束学习后的 4 个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 具有生育潜力的女性在接受首次研究治疗之前必须有阴性血清妊娠试验结果 =< 28 天
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 因目前的妇科癌症接受过任何放疗或化疗的患者
• 因任何适应症接受过盆腔放疗的患者
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 从 3 次心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QT (QTc) 间期 (QTcF) > 470 毫秒（按照机构标准计算）的患者，在研究开始时间隔 2-5 分钟，或先天性长 QT综合症; AZD1775 不应给予有尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非导致扭转型扭转的所有危险因素均已得到纠正； AZD1775 尚未在室性心律失常或近期心肌梗死患者中进行研究
• 需要主动脉旁放疗的患者
• 同时或在 4 周内（即 28天）
• 归因于与 AZD1775 或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于 6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、活动性心肌病、不稳定的室性心律失常、无法控制的高血压、无法控制的精神障碍、严重感染、活动性消化性溃疡病，活动性肝病或脑血管疾病，既往中风，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD1775 和化放疗是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 AZD1775 和顺铂治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD1775 和顺铂治疗，则必须停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 患有另一种无法控制的恶性肿瘤的患者；既往患有恶性肿瘤、经过治愈性治疗且没有疾病复发证据的患者符合条件
• 接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与 AZD1775 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 有临床意义的活动性出血史
• 肠梗阻或吸收不良综合征的病史（最近 3 个月内）可能会限制研究药物的吸收