Testar AZD1775 inC kombination med strålbehandling och kemoterapi vid livmoderhalscancer, övre vaginal och livmodercancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en av följande biopsibevisad gynekologisk cancer och ett beslut att behandla med strålbehandling och samtidig cisplatinkemoterapi (RT-CT)

  • Nydiagnostiserat epitelkarcinom i livmoderhalsen, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Patienten kan ha små volymer metastaserande sjukdom i paraaorta eller supraklavikulära lymfkörtlar eller på andra metastaserande platser så länge som, enligt behandlingsteamets bästa bedömning, en radikal kur av bäckenstrålbehandling är motiverad för att säkerställa lokal sjukdomskontroll

  • Nydiagnostiserat epitelkarcinom i övre 1/3 slidan, T1-3, N0/1, M0/1

    • Patienten kan ha små volymer metastaserande sjukdom i paraaorta eller supraklavikulära lymfkörtlar eller på andra metastaserande platser så länge som, enligt behandlingsteamets bästa bedömning, en radikal kur av bäckenstrålbehandling är motiverad för att säkerställa lokal sjukdomskontroll
  • Nydiagnostiserat endometrioid adenokarcinom i livmodern, cT1-3, N0/1, M0 olämpligt för primär kirurgi på grund av omfattningen av lokal sjukdom; dessa patienter är berättigade om ett tidigare beslut har tagits att behandla radikalt med neoadjuvant kemoradiation följt av kirurgi eller ytterligare strålbehandling (inklusive brachyterapi) beroende på respons
  • Centrala bäckenet eller sidoväggen återfall av epitelial carcinom i livmoderhalsen av endometrioid adenocarcinom i livmodern efter tidigare operation utan tidigare bäckenstrålbehandling
• Patienter måste planeras att få strålbehandling av hela bäckenet till en total dos på 45 Gy eller mer
• Patienter måste kunna få cisplatin varje vecka
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Blodtransfusioner är tillåtna när som helst under screening-, behandlings- eller uppföljningsperioden, enligt centrets rekommendationer
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin: serumbilirubin inom normala gränser (WNL) eller =< 1,5 x ULN hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin =< 3,0 x ULN med direkt bilirubin WNL hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre gräns (ULN) eller =< 5 x ULN om kända levermetastaser
• Kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
• Patienter måste kunna svälja hela kapslar
• Effekterna av AZD1775 på det växande mänskliga fostret är okända; de prekliniska kromosomavvikelseanalyserna har visat potential att inducera kromosomavvikelser; dessutom är cisplatin och strålbehandling kända för att vara teratogena; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda två preventivmetoder (två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod) eller avhållsamhet före studiestart, under hela studiedeltagandet före studiestart, för varaktigheten av studiedeltagandet och i 4 månader efter att studien avslutats; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstestresultat =< 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått någon strålbehandling eller kemoterapi för sin nuvarande gynekologiska cancer
• Patienter som tidigare fått strålbehandling av bäckenet för någon indikation
• Patienter som har ett genomsnittligt vilokorrigerat QT (QTc)-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) > 470 msek (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) med 2-5 minuters mellanrum vid studiestart, eller medfödd lång QT syndrom; AZD1775 ska inte ges till patienter som har en historia av Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidragit till Torsades har korrigerats; AZD1775 har inte studerats hos patienter med ventrikulära arytmier eller nyligen genomförd hjärtinfarkt
• Patienter som behöver para-aorta strålbehandling
• Patienter som får andra prövningsmedel eller anticancerterapi samtidigt eller inom 4 veckor (dvs. 28 dagar)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD1775 eller cisplatin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hjärtinfarkt inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, okontrollerade psykotiska störningar, allvarliga infektioner, aktiv peptisk sjukdom , aktiv leversjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom med tidigare stroke, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom AZD1775 och kemoradiation är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med AZD1775 och cisplatin, måste amningen avbrytas om modern behandlas med AZD1775 och cisplatin; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter med en annan okontrollerad malignitet; patienter med en tidigare malignitet, behandlade kurativt och utan tecken på sjukdomsåterfall är berättigade
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med AZD1775; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Historik med aktiv kliniskt signifikant blödning
• Historik av tarmobstruktion eller malabsorptionssyndrom (inom de senaste 3 månaderna) som kan begränsa absorptionen av studieläkemedlet