Testowanie skojarzenia AZD1775 inC z radioterapią i chemioterapią w raku szyjki macicy, górnej części pochwy i macicy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć jeden z następujących nowotworów ginekologicznych potwierdzonych biopsją i decyzję o leczeniu radioterapią i jednoczesną chemioterapią cisplatyną (RT-CT)

  • Nowo rozpoznany rak nabłonkowy szyjki macicy, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Pacjent może mieć przerzuty o małej objętości w węzłach chłonnych okołoaortalnych lub nadobojczykowych lub w innych miejscach przerzutów, o ile, według najlepszej oceny zespołu terapeutycznego, uzasadniony jest radykalny kurs radioterapii miednicy, aby zapewnić miejscową kontrolę choroby

  • Nowo rozpoznany rak nabłonkowy górnej 1/3 pochwy, T1-3, N0/1, M0/1

    • Pacjent może mieć przerzuty o małej objętości w węzłach chłonnych okołoaortalnych lub nadobojczykowych lub w innych miejscach przerzutów, o ile, według najlepszej oceny zespołu terapeutycznego, uzasadniony jest radykalny kurs radioterapii miednicy, aby zapewnić miejscową kontrolę choroby
  • Nowo rozpoznany gruczolakorak endometrioidalny macicy, cT1-3, N0/1, M0 nienadający się do pierwotnej operacji ze względu na rozległość choroby miejscowej; ci pacjenci kwalifikują się, jeśli wcześniej podjęto decyzję o leczeniu radykalnym chemioradioterapią neoadiuwantową, a następnie operacją lub dalszą radioterapią (w tym brachyterapią) w zależności od odpowiedzi
  • Nawrót raka nabłonkowego szyjki macicy lub gruczolakoraka endometrioidalnego miednicy lub ściany bocznej miednicy po uprzedniej operacji bez wcześniejszej radioterapii miednicy
• Pacjentom należy zaplanować radioterapię całej miednicy do całkowitej dawki 45 Gy lub większej
• Pacjenci muszą mieć możliwość cotygodniowego otrzymywania cisplatyny
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml

• Hemoglobina >= 9 g/dl

  • Transfuzje krwi są dozwolone w każdym momencie badania przesiewowego, leczenia lub okresu kontrolnego, zgodnie z zaleceniami ośrodka
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita: bilirubina w surowicy w granicach normy (WNL) lub =< 1,5 x ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub bilirubina całkowita =< 3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią WNL u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]): aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 3 x górna granica normy (GGN) lub =< 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
• Klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki
• Wpływ AZD1775 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; przedkliniczne testy aberracji chromosomowych wykazały możliwość wywoływania aberracji chromosomowych; ponadto wiadomo, że cisplatyna i radioterapia są teratogenne; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (dwie metody barierowe lub metoda barierowa plus metoda hormonalna) lub abstynencję przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu przed przystąpieniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu studiów; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki, które otrzymały jakąkolwiek radioterapię lub chemioterapię z powodu obecnego raka ginekologicznego
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię miednicy z dowolnego wskazania
• Pacjenci ze średnim spoczynkowym prawidłowym skorygowanym odstępem QT (QTc) według wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms (obliczony zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) uzyskanymi z 3 elektrokardiogramów (EKG) w odstępie 2-5 minut na początku badania lub z wrodzonym długim odstępem QT zespół; AZD1775 nie należy podawać pacjentom, u których w przeszłości występowały torsades de pointes, chyba że wszystkie czynniki ryzyka związane z torsadesem zostały skorygowane; AZD1775 nie był badany u pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego
• Pacjenci wymagający radioterapii okołoaortalnej
• Pacjenci, którzy jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni (tj. 28 dni)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD1775 lub cisplatyny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilne komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa , czynna choroba wątroby lub choroba naczyniowo-mózgowa z przebytym udarem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD1775 i chemioradioterapia są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD1775 i cisplatyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD1775 i cisplatyną; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci z innym niekontrolowanym nowotworem złośliwym; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, leczeni leczeni i bez objawów nawrotu choroby
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD1775; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Historia aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia
• Historia niedrożności jelit lub zespołów złego wchłaniania (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), które mogą ograniczać wchłanianie badanego leku