Test de l'AZD1775 inC en association avec la radiothérapie et la chimiothérapie dans les cancers du col de l'utérus, de la partie supérieure du vagin et de l'utérus

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir l'un des cancers gynécologiques prouvés par biopsie suivants et une décision de traiter par radiothérapie et chimiothérapie concomitante au cisplatine (RT-CT)

  • Carcinome épithélial du col de l'utérus nouvellement diagnostiqué, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Le patient peut avoir une maladie métastatique de petit volume dans les ganglions lymphatiques para-aortiques ou supraclaviculaires ou sur d'autres sites métastatiques tant que, au meilleur jugement de l'équipe de traitement, une radiothérapie pelvienne radicale est justifiée pour assurer le contrôle local de la maladie

  • Carcinome épithélial nouvellement diagnostiqué du tiers supérieur du vagin, T1-3, N0/1, M0/1

    • Le patient peut avoir une maladie métastatique de petit volume dans les ganglions lymphatiques para-aortiques ou supraclaviculaires ou sur d'autres sites métastatiques tant que, au meilleur jugement de l'équipe de traitement, une radiothérapie pelvienne radicale est justifiée pour assurer le contrôle local de la maladie
  • Adénocarcinome endométrioïde de l'utérus nouvellement diagnostiqué, cT1-3, N0/1, M0 inadapté à la chirurgie primaire en raison de l'étendue de la maladie locale ; ces patients sont éligibles si une décision préalable a été prise de traiter radicalement par chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie supplémentaire (y compris la curiethérapie) en fonction de la réponse
  • Bassin central ou récidive latérale d'un carcinome épithélial du col de l'utérus ou d'un adénocarcinome endométrioïde de l'utérus après une intervention chirurgicale antérieure sans radiothérapie pelvienne antérieure
• Les patients doivent être planifiés pour recevoir une radiothérapie pelvienne entière à une dose totale de 45 Gy ou plus
• Les patients doivent pouvoir recevoir du cisplatine chaque semaine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL

• Hémoglobine >= 9 g/dL

  • Les transfusions sanguines sont autorisées à tout moment pendant la période de dépistage, de traitement ou de suivi, selon les recommandations du centre
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT)/rapport international normalisé (INR) = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale : bilirubine sérique dans les limites normales (WNL) ou =< 1,5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; ou bilirubine totale =< 3,0 x LSN avec bilirubine directe WNL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5 x LSN si métastases hépatiques connues
• Clairance de la créatinine (CrCl) >= 60 ml/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières
• Les effets de l'AZD1775 sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; les tests précliniques d'aberrations chromosomiques ont montré un potentiel d'induction d'aberrations chromosomiques ; de plus, le cisplatine et la radiothérapie sont connus pour être tératogènes ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale) ou l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude avant l'entrée à l'étude, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un résultat de test de grossesse sérique négatif = < 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patientes ayant reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie pour leur cancer gynécologique actuel
• Patientes ayant déjà reçu une radiothérapie pelvienne pour toute indication
• Patients qui ont un intervalle QT corrigé correct (QTc) moyen au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF)> 470 msec (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) espacés de 2 à 5 minutes à l'entrée de l'étude, ou QT long congénital syndrome; L'AZD1775 ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents de torsades de pointes à moins que tous les facteurs de risque ayant contribué aux torsades aient été corrigés ; L'AZD1775 n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'arythmies ventriculaires ou d'infarctus du myocarde récent
• Patients nécessitant une radiothérapie para-aortique
• Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux simultanément ou dans les 4 semaines (c.-à-d. 28 jours)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AZD1775 ou au cisplatine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, hypertension non contrôlée, troubles psychotiques non contrôlés, infections graves, ulcère peptique actif , une maladie hépatique active ou une maladie cérébrovasculaire avec un accident vasculaire cérébral antérieur, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'AZD1775 et la chimioradiothérapie sont des agents pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AZD1775 et cisplatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD1775 et cisplatine ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne non contrôlée ; les patients ayant un antécédent de malignité, traités curativement et sans signe de rechute de la maladie sont éligibles
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AZD1775 ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Antécédents de saignement actif cliniquement significatif
• Antécédents d'occlusion intestinale ou de syndromes de malabsorption (au cours des 3 derniers mois) qui pourraient limiter l'absorption du médicament à l'étude