Test della combinazione di AZD1775 inC con radioterapia e chemioterapia nei tumori del collo dell'utero, della vagina superiore e dell'utero

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere uno dei seguenti tumori ginecologici comprovati dalla biopsia e la decisione di trattare con radioterapia e concomitante chemioterapia con cisplatino (RT-CT)

  • Carcinoma epiteliale della cervice di nuova diagnosi, cT1B-3B, N0/1, M0/1

    • Il paziente può avere una malattia metastatica di piccolo volume nei linfonodi para-aortici o sopraclavicolari o in altri siti metastatici purché, a giudizio del team di trattamento, sia giustificato un ciclo radicale di radioterapia pelvica per assicurare il controllo locale della malattia

  • Carcinoma epiteliale di nuova diagnosi del 1/3 superiore della vagina, T1-3, N0/1, M0/1

    • Il paziente può avere una malattia metastatica di piccolo volume nei linfonodi para-aortici o sopraclavicolari o in altri siti metastatici purché, a giudizio del team di trattamento, sia giustificato un ciclo radicale di radioterapia pelvica per assicurare il controllo locale della malattia
  • Adenocarcinoma endometrioide dell'utero di nuova diagnosi, cT1-3, N0/1, M0 inadatto alla chirurgia primaria a causa dell'estensione della malattia locale; questi pazienti sono idonei se in precedenza è stata presa la decisione di trattare radicalmente con chemioradioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico o ulteriore radioterapia (compresa la brachiterapia) a seconda della risposta
  • Recidiva del bacino centrale o della parete laterale del carcinoma epiteliale della cervice dell'adenocarcinoma endometrioide dell'utero dopo precedente intervento chirurgico senza precedente radioterapia pelvica
• I pazienti devono essere programmati per ricevere la radioterapia pelvica intera a una dose totale di 45 Gy o superiore
• I pazienti devono essere in grado di ricevere cisplatino settimanalmente
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL

• Emoglobina >= 9 g/dL

  • Le trasfusioni di sangue sono consentite in qualsiasi momento durante il periodo di screening, trattamento o follow-up, secondo le raccomandazioni del centro
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale: bilirubina sierica entro limiti normali (WNL) o =< 1,5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale =< 3,0 x ULN con bilirubina diretta WNL in pazienti con sindrome di Gilbert documentata
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]): alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) o =< 5 x ULN se metastasi epatiche note
• Clearance della creatinina (CrCl) >= 60 mL/min come calcolato con il metodo Cockcroft-Gault
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intere
• Gli effetti dell'AZD1775 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; i test di aberrazioni cromosomiche precliniche hanno mostrato il potenziale per indurre aberrazioni cromosomiche; inoltre, è noto che il cisplatino e la radioterapia sono teratogeni; per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) o l'astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'uscita dallo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Le donne in età fertile devono aver avuto un risultato negativo del test di gravidanza su siero = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radioterapia o chemioterapia per il loro cancro ginecologico in corso
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia pelvica per qualsiasi indicazione
• Pazienti che hanno un intervallo QT (QTc) corretto a riposo medio utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec (calcolato secondo gli standard istituzionali) ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) a distanza di 2-5 minuti all'ingresso nello studio o QT lungo congenito sindrome; AZD1775 non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di torsioni di punta a meno che tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alle torsioni non siano stati corretti; AZD1775 non è stato studiato in pazienti con aritmie ventricolari o infarto miocardico recente
• Pazienti che necessitano di radioterapia para-aortica
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o terapia antitumorale contemporaneamente o entro 4 settimane (ad es. 28 giorni)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD1775 o al cisplatino
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infarto del miocardio entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, ipertensione non controllata, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi, ulcera peptica attiva , malattia epatica attiva o malattia cerebrovascolare con precedente ictus o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'AZD1775 e la chemioradioterapia sono agenti potenzialmente teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD1775 e cisplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD1775 e cisplatino; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti con un altro tumore maligno non controllato; sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno, trattati curativamente e senza evidenza di recidiva della malattia
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AZD1775; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Storia di sanguinamento attivo clinicamente significativo
• Storia di occlusione intestinale o sindromi da malassorbimento (negli ultimi 3 mesi) che potrebbero limitare l'assorbimento del farmaco in studio