Studie a sledování mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1 (GENEM)

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu I (MEN1) neboli Wermerův syndrom je autozomálně dominantní onemocnění, které predisponuje pacienty ke vzniku endokrinních nádorů, především nádorů příštítných tělísek, hypofýzy nebo duodenálně-pankreatu. Je to díky mutacím, které ruší funkci genu MEN1, který přispívá k regulaci nádoru. Jde o vzácné onemocnění s odhadovanou prevalencí v běžné populaci 1/30 000. Průnik onemocnění je pozdní, ale velmi vysoký (téměř 100% ve věku 50 let). První klinické projevy se obvykle objevují po 30. nebo 40. roce věku.

Tři hlavní endokrinní charakteristiky MEN1 jsou sekreční nádory příštítných tělísek, hypofýzy a slinivky břišní. Kromě těchto kardinálních nádorů lze nalézt také nádory nadledvin, endokrinní nádory průdušek nebo brzlíku, ependymom a meningiom centrálního nervového systému, viscerální leiomyomy a některé kožní nádory.

Diagnóza MEN1 je nezbytná pro zajištění 1) vhodného terapeutického managementu prokázaných endokrinních projevů 2) screeningu dalších endokrinních a neendokrinních nádorů (lézí), 3) rodinného screeningu postižených příbuzných, zda jsou symptomatické či nikoli, 4) surveillance takto diagnostikovaných pacientů. Studie o úmrtnosti u MEN1 ukázaly, že příčiny smrti jsou způsobeny především nemocí. Nediagnostikování MEN1 je příčinou terapeutického selhání při léčbě endokrinních lézí. Pro úspěšnost chirurgické léčby izolované endokrinní léze je důležité, aby se pacienti orientovali na diagnózu MEN1, protože léčba je jiná než v běžných situacích. Detekce je proto velmi důležitá, protože včasná diagnostika může zlepšit léčbu.

Přestože syndrom objevil v roce 1903 Erdheim a správně zdokumentoval v roce 1954 Wermer, teprve v 70. letech jsme si uvědomili rozmanitost klinických forem a pokusili se kodifikovat jeho léčbu. Publikované studie jsou však roztříštěné a týkají se vybraných populací několika pacientů. Pouze částečně odpovídají na otázky vyvstávající v klinické praxi týkající se prognózy a optimálního managementu pacientů. Přirozená historie onemocnění ve všech jeho klinických formách je stále špatně pochopena. Ačkoli pokroky v genetice pomohly v diagnostice MEN1, některé klinické formy je stále obtížné spojit se syndromem: atypické formy, formy s téměř žádnými příznaky a bez genetické diagnózy (10 %). Tyto klinické formy je třeba objasnit, aby byla zajištěna optimální péče. Pouze velký soubor umožní popsat různé formy tohoto onemocnění a objasnit jeho prognózu