Studie und Nachsorge der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (GENEM)

Die multiple endokrine Neoplasie Typ I (MEN1) oder Wermer-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Krankheit, die Patienten für die Entwicklung endokriner Tumoren prädisponiert, hauptsächlich Nebenschilddrüsen-, Hypophysen- oder Zwölffingerdarm-Pankreas-Tumoren. Ursache sind Mutationen, die die Funktion des MEN1-Gens aufheben, das zur Tumorregulation beiträgt. Es ist eine seltene Krankheit mit einer geschätzten Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung von 1/30.000. Die Penetranz der Krankheit ist spät, aber sehr hoch (fast 100 % im Alter von 50 Jahren). Die ersten klinischen Manifestationen treten in der Regel nach dem 30. oder 40. Lebensjahr auf.

Die drei wichtigsten endokrinen Merkmale von MEN1 sind sezernierende Tumore der Nebenschilddrüse, der Hypophyse und der Bauchspeicheldrüse. Neben diesen Kardinaltumoren finden sich auch Tumoren der Nebennieren, bronchiale oder thymische endokrine Tumore, Ependymome und Meningeome des zentralen Nervensystems, viszerale Leiomyome und bestimmte Hauttumoren.

Die Diagnose von MEN1 ist unerlässlich, um 1) ein angemessenes therapeutisches Management der nachgewiesenen endokrinen Manifestationen, 2) das Screening auf andere endokrine und nicht-endokrine Tumoren (Läsionen), 3) das Familien-Screening betroffener Verwandter, ob sie symptomatisch sind oder nicht, 4) die Überwachung sicherzustellen von so diagnostizierten Patienten. Studien zur Sterblichkeit bei MEN1 haben gezeigt, dass die Todesursachen hauptsächlich auf die Krankheit zurückzuführen sind. Die Nicht-Diagnose von MEN1 ist eine Ursache für das Therapieversagen bei der Behandlung der endokrinen Läsionen. Für den Erfolg der chirurgischen Behandlung einer isolierten endokrinen Läsion ist es wichtig, dass Patienten sich an der Diagnose MEN1 orientieren, da das Management anders ist als in üblichen Situationen. Die Erkennung ist daher von großer Bedeutung, da eine frühzeitige Diagnose das Management verbessern kann.

Obwohl das Syndrom 1903 von Erdheim entdeckt und 1954 von Wermer korrekt dokumentiert wurde, wurden wir erst in den 1970er Jahren auf die Vielfalt der klinischen Formen aufmerksam und versuchten, seine Behandlung zu kodifizieren. Dennoch sind die veröffentlichten Studien fragmentiert und betreffen ausgewählte Populationen weniger Patienten. Sie beantworten nur teilweise die in der klinischen Praxis auftretenden Fragen zur Prognose und optimalen Behandlung von Patienten. Der natürliche Verlauf der Krankheit in all ihren klinischen Formen ist noch immer kaum verstanden. Obwohl Fortschritte in der Genetik bei der Diagnose von MEN1 geholfen haben, sind einige klinische Formen immer noch schwer mit dem Syndrom in Verbindung zu bringen: atypische Formen, Formen mit kaum Symptomen und ohne genetische Diagnose (10 %). Diese Krankheitsbilder müssen abgeklärt werden, um eine optimale Versorgung zu gewährleisten. Nur eine große Kohorte wird es ermöglichen, die verschiedenen Formen dieser Krankheit zu beschreiben und ihre Prognose zu klären