Badanie i obserwacja wielu nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 1 (GENEM)

Multiple Endocrine Neoplasia typu I (MEN1) lub zespół Wermera jest chorobą dziedziczoną autosomalnie dominująco, która predysponuje pacjentów do rozwoju guzów endokrynologicznych, głównie przytarczyc, przysadki lub dwunastnicy i trzustki. Wynika to z mutacji, które znoszą funkcję genu MEN1, który bierze udział w regulacji guza. Jest to rzadka choroba, której częstość występowania w populacji ogólnej szacuje się na 1/30 000. Penetracja choroby jest późna, ale bardzo wysoka (prawie 100% w wieku 50 lat). Pierwsze objawy kliniczne pojawiają się zwykle po 30 lub 40 roku życia.

Trzy główne cechy endokrynologiczne MEN1 to wydzielanie guzów przytarczyc, przysadki mózgowej i trzustki. Guzy nadnerczy, guzy gruczołów wydzielania wewnętrznego oskrzeli lub grasicy, wyściółczaki i oponiaki ośrodkowego układu nerwowego, mięśniaki gładkokomórkowe trzewne i niektóre guzy skóry, jak również guzy kardynalne.

Rozpoznanie MEN1 jest niezbędne do zapewnienia 1) odpowiedniego postępowania terapeutycznego w przypadku udowodnionych objawów endokrynologicznych 2) badań przesiewowych w kierunku innych guzów (zmian) endokrynologicznych i nieendokrynnych 3) rodzinnych badań przesiewowych krewnych dotkniętych chorobą, niezależnie od tego, czy mają objawy, czy nie 4) obserwacji tak zdiagnozowanych pacjentów. Badania śmiertelności w grupie MEN1 wykazały, że przyczyną śmierci jest głównie choroba. Brak rozpoznania MEN1 jest przyczyną niepowodzeń terapeutycznych w leczeniu zmian endokrynologicznych. Dla powodzenia leczenia chirurgicznego izolowanej zmiany endokrynologicznej ważne jest, aby pacjenci byli ukierunkowani na rozpoznanie MEN1, ponieważ postępowanie różni się od postępowania w zwykłych sytuacjach. Wykrywanie ma zatem ogromne znaczenie, ponieważ wczesna diagnoza może poprawić zarządzanie.

Mimo że zespół ten został odkryty w 1903 roku przez Erdheima i prawidłowo udokumentowany w 1954 roku przez Wermera, dopiero w latach 70. zdaliśmy sobie sprawę z różnorodności postaci klinicznych i podjęliśmy próbę skodyfikowania jego leczenia. Niemniej publikowane badania są fragmentaryczne i dotyczą wybranych populacji nielicznych pacjentów. Tylko częściowo odpowiadają na pojawiające się w praktyce klinicznej pytania dotyczące rokowania i optymalnego postępowania z chorym. Historia naturalna choroby we wszystkich jej postaciach klinicznych jest nadal słabo poznana. Chociaż postępy w genetyce pomogły w rozpoznaniu MEN1, niektóre postacie kliniczne są nadal trudne do powiązania z zespołem: formy nietypowe, formy prawie bezobjawowe i bez diagnozy genetycznej (10%). Te formy kliniczne należy wyjaśnić, aby zapewnić optymalną opiekę. Dopiero duża kohorta pozwoli na opisanie różnych postaci tej choroby i wyjaśnienie jej rokowania