Studio e follow-up della neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (GENEM)

La neoplasia endocrina multipla di tipo I (MEN1) o sindrome di Wermer è una malattia autosomica dominante che predispone i pazienti allo sviluppo di tumori endocrini, principalmente tumori paratiroidei, ipofisari o duodeno-pancreatici. È dovuto a mutazioni che aboliscono la funzione del gene MEN1, che contribuisce alla regolazione del tumore. È una malattia rara, con una prevalenza stimata nella popolazione generale di 1/30.000. La penetranza della malattia è tardiva ma molto elevata (quasi il 100% a 50 anni). Le prime manifestazioni cliniche di solito compaiono dopo i 30 o 40 anni.

Le tre caratteristiche endocrine cardinali di MEN1 stanno secernendo tumori della paratiroide, della ghiandola pituitaria e del pancreas. Oltre a questi tumori cardinali si possono trovare anche tumori delle ghiandole surrenali, tumori endocrini bronchiali o del timo, ependimoma e meningioma del sistema nervoso centrale, leiomiomi viscerali e alcuni tumori cutanei.

La diagnosi di MEN1 è essenziale per garantire 1) un'appropriata gestione terapeutica delle manifestazioni endocrine accertate 2) lo screening per altri tumori (lesioni) endocrini e non endocrini 3) lo screening familiare dei parenti affetti siano essi sintomatici o meno 4) la sorveglianza di pazienti così diagnosticati. Gli studi sulla mortalità nella MEN1 hanno dimostrato che le cause di morte sono principalmente riconducibili alla malattia. La mancata diagnosi di MEN1 è causa di fallimento terapeutico nella gestione delle lesioni endocrine. Per il successo del trattamento chirurgico di una lesione endocrina isolata è importante che i pazienti siano orientati verso una diagnosi di MEN1 poiché la gestione è diversa da quella nelle situazioni abituali. La diagnosi è quindi di grande importanza, poiché la diagnosi precoce può migliorare la gestione.

Anche se la sindrome fu scoperta nel 1903 da Erdheim e correttamente documentata nel 1954 da Wermer, solo negli anni '70 ci si rese conto della varietà delle forme cliniche e si tentò di codificarne il trattamento. Tuttavia, gli studi pubblicati sono frammentari e riguardano popolazioni selezionate di pochi pazienti. Rispondono solo parzialmente alle domande che sorgono nella pratica clinica in merito alla prognosi e alla gestione ottimale dei pazienti. La storia naturale della malattia in tutte le sue forme cliniche è ancora poco conosciuta. Sebbene i progressi della genetica abbiano aiutato nella diagnosi di MEN1, alcune forme cliniche sono ancora difficili da associare alla sindrome: forme atipiche, forme quasi asintomatiche e senza diagnosi genetica (10%). Queste forme cliniche devono essere chiarite per garantire un'assistenza ottimale. Solo un'ampia coorte consentirà di descrivere le diverse forme di questa malattia e di chiarirne la prognosi