Estudo e Acompanhamento de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (GENEM)

A Neoplasia Endócrina Múltipla tipo I (MEN1) ou síndrome de Wermer é uma doença autossômica dominante que predispõe os pacientes ao desenvolvimento de tumores endócrinos, principalmente tumores da paratireoide, hipófise ou duodeno-pancreáticos. É devido a mutações que abolem a função do gene MEN1, que contribui para a regulação do tumor. É uma doença rara, com prevalência estimada na população geral de 1/30.000. A penetrância da doença é tardia, mas muito alta (quase 100% aos 50 anos). As primeiras manifestações clínicas geralmente aparecem após os 30 ou 40 anos de idade.

As três características endócrinas cardinais de MEN1 são tumores secretores da paratireóide, da glândula pituitária e do pâncreas. Tumores das glândulas adrenais, tumores endócrinos brônquicos ou tímicos, ependimomas e meningiomas do sistema nervoso central, leiomiomas viscerais e certos tumores cutâneos também podem ser encontrados, assim como esses tumores cardinais.

O diagnóstico de NEM1 é essencial para garantir 1) manejo terapêutico adequado das manifestações endócrinas comprovadas 2) triagem de outros tumores endócrinos e não endócrinos (lesões), 3) triagem familiar de parentes afetados, sejam eles sintomáticos ou não 4) a vigilância de pacientes assim diagnosticados. Estudos sobre mortalidade em NEM1 têm mostrado que as causas de morte são principalmente devidas à doença. O não diagnóstico de MEN1 é causa de falha terapêutica no manejo das lesões endócrinas. Para o sucesso do tratamento cirúrgico de uma lesão endócrina isolada é importante que os doentes sejam orientados para o diagnóstico de NEM1, uma vez que o tratamento é diferente do habitual. A detecção é, portanto, de grande importância, pois o diagnóstico precoce pode melhorar o manejo.

Embora a síndrome tenha sido descoberta em 1903 por Erdheim e corretamente documentada em 1954 por Wermer, foi apenas na década de 1970 que tomamos conhecimento da variedade de formas clínicas e tentamos codificar seu tratamento. No entanto, os estudos publicados são fragmentados e dizem respeito a populações selecionadas de poucos pacientes. Eles respondem apenas parcialmente às questões que surgem na prática clínica sobre o prognóstico e o manejo ideal dos pacientes. A história natural da doença em todas as suas formas clínicas ainda é pouco compreendida. Embora os avanços da genética tenham ajudado no diagnóstico de MEN1, algumas formas clínicas ainda são difíceis de associar à síndrome: formas atípicas, formas quase sem sintomas e sem diagnóstico genético (10%). Essas formas clínicas precisam ser esclarecidas para garantir o atendimento ideal. Só uma grande coorte permitirá descrever as diferentes formas desta doença e esclarecer o seu prognóstico