Studie en follow-up van multipele endocriene neoplasie type 1 (GENEM)

Multipele endocriene neoplasie type I (MEN1) of het syndroom van Wermer is een autosomaal dominante ziekte die patiënten vatbaar maakt voor de ontwikkeling van endocriene tumoren, voornamelijk tumoren van de bijschildklier, hypofyse of duodenum-pancreas. Het is te wijten aan mutaties die de functie van het MEN1-gen opheffen, dat bijdraagt ​​aan de regulatie van tumoren. Het is een zeldzame ziekte, met een geschatte prevalentie in de algemene bevolking van 1/30.000. De penetratie van de ziekte is laat maar zeer hoog (bijna 100% op 50-jarige leeftijd). De eerste klinische manifestaties verschijnen meestal na de leeftijd van 30 of 40 jaar.

De drie kardinale endocriene kenmerken van MEN1 zijn afscheidende tumoren van de bijschildklier, de hypofyse en de pancreas. Tumoren van de bijnieren, bronchiale of thymische endocriene tumoren, ependymoom en meningeoom van het centrale zenuwstelsel, viscerale leiomyomen en bepaalde huidtumoren kunnen ook worden gevonden, evenals deze kardinale tumoren.

De diagnose van MEN1 is essentieel om te zorgen voor 1) passend therapeutisch beheer van de bewezen endocriene manifestaties 2) screening op andere endocriene en niet-endocriene tumoren (laesies), 3) familiescreening van getroffen familieleden, of ze nu symptomatisch zijn of niet 4) de surveillance van aldus gediagnosticeerde patiënten. Studies naar sterfte bij MEN1 hebben aangetoond dat de doodsoorzaken voornamelijk te wijten zijn aan de ziekte. Het niet diagnosticeren van MEN1 is een oorzaak van therapeutisch falen bij de behandeling van de endocriene laesies. Voor het succes van de chirurgische behandeling van een geïsoleerde endocriene laesie is het belangrijk dat patiënten gericht zijn op een diagnose van MEN1, aangezien de behandeling anders is dan in gebruikelijke situaties. Detectie is dus van groot belang, omdat een vroege diagnose de bedrijfsvoering kan verbeteren.

Hoewel het syndroom in 1903 door Erdheim werd ontdekt en in 1954 correct werd gedocumenteerd door Wermer, werden we ons pas in de jaren zeventig bewust van de verscheidenheid aan klinische vormen en probeerden we de behandeling ervan te codificeren. Desalniettemin zijn gepubliceerde studies gefragmenteerd en hebben ze betrekking op geselecteerde populaties van weinig patiënten. Ze geven slechts ten dele antwoord op vragen die in de klinische praktijk rijzen over de prognose en optimale behandeling van patiënten. De natuurlijke geschiedenis van de ziekte in al zijn klinische vormen wordt nog steeds slecht begrepen. Hoewel vooruitgang in de genetica heeft bijgedragen aan de diagnose van MEN1, zijn sommige klinische vormen nog steeds moeilijk te associëren met het syndroom: atypische vormen, vormen met nauwelijks symptomen en geen genetische diagnose (10%). Deze klinische vormen moeten worden verduidelijkt om optimale zorg te garanderen. Alleen een groot cohort zal het mogelijk maken om de verschillende vormen van deze ziekte te beschrijven en de prognose ervan te verduidelijken