Studie og oppfølging av multippel endokrin neoplasi type 1 (GENEM)

Multippel endokrin neoplasi type I (MEN1) eller Wermer syndrom er en autosomal dominant sykdom som disponerer pasienter for utvikling av endokrine svulster, hovedsakelig parathyreoidea-, hypofyse- eller duodenal-pankreas-svulster. Det er på grunn av mutasjoner som opphever funksjonen til MEN1-genet, som bidrar til svulstregulering. Det er en sjelden sykdom, med en estimert prevalens i den generelle befolkningen på 1/30 000. Penetransen av sykdommen er sen, men svært høy (nesten 100 % ved 50 års alder). De første kliniske manifestasjonene vises vanligvis etter 30 eller 40 års alder.

De tre kardinale endokrine egenskapene til MEN1 er utskillende svulster i biskjoldbruskkjertelen, hypofysen og bukspyttkjertelen. Tumorer i binyrene, endokrine bronkiale eller tymiske svulster, ependymom og meningeom i sentralnervesystemet, viscerale leiomyomer og visse kutane svulster kan også bli funnet i tillegg til disse kardinalsvulstene.

Diagnosen MEN1 er avgjørende for å sikre 1) hensiktsmessig terapeutisk behandling av de påviste endokrine manifestasjonene 2) screening for andre endokrine og ikke-endokrine svulster (lesjoner), 3) familiescreening av berørte slektninger enten de er symptomatiske eller ikke 4) overvåkingen av dermed diagnostiserte pasienter. Studier av dødelighet i MEN1 har vist at dødsårsakene hovedsakelig skyldes sykdommen. Ikke-diagnostisering av MEN1 er en årsak til terapeutisk svikt i behandlingen av endokrine lesjoner. For å lykkes med kirurgisk behandling av en isolert endokrin lesjon er det viktig for pasienter å være orientert mot en diagnose av MEN1, da behandlingen er annerledes enn i vanlige situasjoner. Påvisning er derfor av stor betydning, da tidlig diagnose kan forbedre behandlingen.

Selv om syndromet ble oppdaget i 1903 av Erdheim og korrekt dokumentert i 1954 av Wermer, var det først på 1970-tallet at vi ble klar over mangfoldet av kliniske former og forsøkte å kodifisere behandlingen. Ikke desto mindre er publiserte studier fragmenterte og angår utvalgte populasjoner med få pasienter. De svarer kun delvis på spørsmål som oppstår i klinisk praksis angående prognose og optimal behandling av pasienter. Den naturlige historien til sykdommen i alle dens kliniske former er fortsatt dårlig forstått. Selv om fremskritt innen genetikk har hjulpet på diagnosen MEN1, er enkelte kliniske former fortsatt vanskelige å assosiere med syndromet: atypiske former, former med knapt noen symptomer og ingen genetisk diagnose (10%). Disse kliniske formene må avklares for å sikre optimal omsorg. Bare en stor kohort vil gjøre det mulig å beskrive de forskjellige formene for denne sykdommen og å avklare dens prognose