Estudio y Seguimiento de la Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (GENEM)

La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo I (NEM1) o síndrome de Wermer es una enfermedad autosómica dominante que predispone a los pacientes al desarrollo de tumores endocrinos, principalmente tumores paratiroideos, hipofisarios o duodenal-pancreáticos. Se debe a mutaciones que anulan la función del gen MEN1, que contribuye a la regulación tumoral. Es una enfermedad rara, con una prevalencia estimada en la población general de 1/30.000. La penetrancia de la enfermedad es tardía pero muy elevada (casi el 100% a los 50 años). Las primeras manifestaciones clínicas suelen aparecer a partir de los 30 o 40 años.

Las tres características endocrinas cardinales de MEN1 son tumores secretores de la paratiroides, la glándula pituitaria y el páncreas. Además de estos tumores cardinales, también se pueden encontrar tumores de las glándulas suprarrenales, tumores endocrinos bronquiales o tímicos, ependimomas y meningiomas del sistema nervioso central, leiomiomas viscerales y ciertos tumores cutáneos.

El diagnóstico de NEM1 es fundamental para garantizar 1) el manejo terapéutico adecuado de las manifestaciones endocrinas comprobadas 2) el cribado de otros tumores (lesiones) endocrinos y no endocrinos, 3) el cribado familiar de los parientes afectados, sean o no sintomáticos 4) la vigilancia de los pacientes así diagnosticados. Los estudios sobre mortalidad en MEN1 han demostrado que las causas de muerte se deben principalmente a la enfermedad. El no diagnóstico de MEN1 es causa de fracaso terapéutico en el manejo de las lesiones endocrinas. Para el éxito del tratamiento quirúrgico de una lesión endocrina aislada es importante orientar a los pacientes hacia el diagnóstico de NEM1 ya que el manejo es diferente al de las situaciones habituales. Por lo tanto, la detección es de gran importancia, ya que el diagnóstico precoz puede mejorar el manejo.

Si bien el síndrome fue descubierto en 1903 por Erdheim y correctamente documentado en 1954 por Wermer, recién en la década de 1970 se tomó conciencia de la variedad de formas clínicas y se intentó codificar su tratamiento. No obstante, los estudios publicados están fragmentados y se refieren a poblaciones seleccionadas de pocos pacientes. Responden solo parcialmente a las preguntas que surgen en la práctica clínica sobre el pronóstico y manejo óptimo de los pacientes. La historia natural de la enfermedad en todas sus formas clínicas aún es poco conocida. Aunque los avances en genética han ayudado en el diagnóstico de MEN1, algunas formas clínicas aún son difíciles de asociar con el síndrome: formas atípicas, formas sin síntomas y sin diagnóstico genético (10%). Estas formas clínicas deben aclararse para garantizar una atención óptima. Solo una gran cohorte permitirá describir las diferentes formas de esta enfermedad y aclarar su pronóstico