Studie och uppföljning av multipel endokrin neoplasi typ 1 (GENEM)

Multipel endokrin neoplasi typ I (MEN1) eller Wermers syndrom är en autosomal dominant sjukdom som predisponerar patienter för utveckling av endokrina tumörer, huvudsakligen bisköldkörtel-, hypofys- eller duodenal-pankreatiska tumörer. Det beror på mutationer som avskaffar MEN1-genens funktion, vilket bidrar till tumörreglering. Det är en sällsynt sjukdom, med en uppskattad prevalens i den allmänna befolkningen på 1/30 000. Penetreringen av sjukdomen är sen men mycket hög (nästan 100 % vid 50 års ålder). De första kliniska manifestationerna uppträder vanligtvis efter 30 eller 40 års ålder.

De tre kardinala endokrina egenskaperna hos MEN1 är utsöndrande tumörer i bisköldkörteln, hypofysen och bukspottkörteln. Tumörer i binjurarna, endokrina bronkiala eller tymiska tumörer, ependymom och meningiom i centrala nervsystemet, viscerala leiomyom och vissa kutana tumörer kan också hittas liksom dessa kardinaltumörer.

Diagnosen MEN1 är avgörande för att säkerställa 1) lämplig terapeutisk behandling av de bevisade endokrina manifestationerna 2) screening för andra endokrina och icke-endokrina tumörer (lesioner), 3) familjescreening av drabbade släktingar oavsett om de är symtomatiska eller inte 4) övervakningen av sålunda diagnostiserade patienter. Studier av dödlighet i MEN1 har visat att dödsorsakerna främst beror på sjukdomen. Icke-diagnos av MEN1 är en orsak till terapeutiskt misslyckande vid hanteringen av endokrina lesioner. För att lyckas med den kirurgiska behandlingen av en isolerad endokrin lesion är det viktigt för patienter att vara orienterade mot en diagnos av MEN1 eftersom behandlingen är annorlunda än i vanliga situationer. Upptäckt är därför av stor vikt, eftersom tidig diagnos kan förbättra handläggningen.

Även om syndromet upptäcktes 1903 av Erdheim och korrekt dokumenterat 1954 av Wermer, var det först på 1970-talet som vi blev medvetna om mångfalden av kliniska former och försökte kodifiera dess behandling. Icke desto mindre är publicerade studier fragmenterade och berör utvalda populationer med få patienter. De svarar endast delvis på frågor som uppstår i klinisk praxis angående prognos och optimal behandling av patienter. Sjukdomens naturliga historia i alla dess kliniska former är fortfarande dåligt förstådd. Även om framsteg inom genetik har hjälpt till vid diagnosen MEN1, är vissa kliniska former fortfarande svåra att associera med syndromet: atypiska former, former med knappt några symtom och ingen genetisk diagnos (10%). Dessa kliniska former behöver förtydligas för att säkerställa optimal vård. Endast en stor kohort kommer att göra det möjligt att beskriva de olika formerna av denna sjukdom och att klargöra dess prognos