Pilotní zkouška chemohormonální terapie s následnou prostatektomií u vysoce rizikového karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez znakových buněk nebo malobuněčných znaků.
• Vysoce rizikový karcinom prostaty definovaný jako extrakapsulární extenze (cT3a) nebo postižení semenných váčků (cT3b) nebo invaze přilehlých struktur (cT4), sérové ​​PSA vyšší než 20 ng/ml nebo Gleasonovo skóre 8 až 10 a/nebo regionální lymfatické uzliny nebo

• Oligometastatické onemocnění definované jako diseminované metastázy mimo regionální lymfatické uzliny, které splňují následující kritéria:

  • Žádné viscerální metastázy
  • Méně než čtyři kostní metastázy.
• Schopnost dodržovat všechny studijní postupy a ochota zůstat vleže na zádech po dobu 120 minut během zobrazování.
• Pacienti musí být informováni o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB), který vyjadřuje takové porozumění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
• Pacienti musí být považováni za kandidáty na prostatektomii podle standardní péče.

• Přiměřená hematologická a renální funkce, o čemž svědčí následující do 4 týdnů ode dne 1:

  • ANC větší nebo rovné 1500/mm3
  • Hemoglobin (HgB) vyšší nebo rovný 10,0 gr/dl nezávisle na transfuzi
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3
  • Kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven horní hranici normálu (ULN)
• Odhadovaná délka života při screeningu větší nebo rovna 12 měsícům.

• V průběhu studie musí pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce) od screeningu až po 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující:

  • Kondom (bariérová metoda antikoncepce) A Vyžaduje se jeden z následujících:
  • Zavedené a pokračující užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou
  • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému partnerkou
  • Další bariérová metoda: Antikoncepční houba nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou
  • Podvázání vejcovodů u partnerky provedeno minimálně 6 měsíců před screeningem
  • Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie), prováděný alespoň 6 měsíců před screeningem
• Během chemoterapie musí pacient používat kondom, pokud má sex s těhotnou ženou.
• Musí souhlasit s nedarováním spermatu od první dávky studovaného léku do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně ADT, orchiektomie, antiandrogeny, ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid.
• Před ozářením prostaty.
• Použití jiné zkoumané látky pro rakovinu prostaty.
• Žádná aktivní sekundární malignita

• Chronické onemocnění jater nebo abnormální funkce jater:

  • Celkový bilirubin vyšší než ULN (POZNÁMKA: u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin vyšší než ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, subjekt může být způsobilý) nebo
  • Alanin (ALT) nebo aspartát (AST) aminotransferáza vyšší než 2,0 x ULN nebo
  • ALT nebo aspartát AST vyšší než 1,5 x ULN současně s alkalickou fosfatázou vyšší než 2,5 x ULN.
• Stupeň periferní neuropatie vyšší než 1.
• Aktivní srdeční onemocnění definované jako aktivní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců.
• Velká operace do 4 týdnů před screeningem.
• Pacienti se známými psychologickými nebo sociologickými stavy, návykovými poruchami nebo rodinnými problémy, které by vylučovaly dodržování protokolu.
• Bylinné doplňky, u kterých bylo prokázáno, že modulují signalizaci testosteronu nebo androgenu (např. Saw Palmetto) nejsou při studiu povoleny.
• Subjekty nemohou být současně zařazeny do jiných léčebných studií. Jakékoli souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidní stav, který narušuje schopnost pacienta účastnit se studie; vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku; nebo podle názoru zkoušejícího nebo zdravotníka komplikuje interpretaci údajů.

• Subjekty, které budou dostávat Ferumoxytol MRI indikátor, musí:

  • Nemá žádnou známou přecitlivělost na Ferahem nebo některou z jeho složek
  • Nesmí mít v anamnéze alergickou reakci na jakýkoli intravenózní přípravek obsahující železo.
  • Nesmí mít známé přetížení železem (na základě anamnézy)