Пилотное испытание химиогормональной терапии с последующей простатэктомией при раке предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без признаков перстневидных или мелкоклеточных клеток.
• Рак предстательной железы высокого риска определяется как экстракапсулярное распространение (cT3a) или поражение семенных пузырьков (cT3b) или инвазия в соседние структуры (cT4), уровень ПСА в сыворотке выше 20 нг/мл или оценка по шкале Глисона от 8 до 10 и/или регионарные лимфатические узлы или

• Олигометастатическое заболевание определяется как диссеминированное метастазирование за пределы регионарных лимфатических узлов, отвечающее следующим критериям:

  • Нет висцеральных метастазов
  • Менее четырех костных метастазов.
• Способность соблюдать все процедуры исследования и готовность лежать на спине в течение 120 минут во время визуализации.
• Пациенты должны быть проинформированы об экспериментальном характере исследования и его потенциальных рисках, а также должны подписать одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB) письменную форму информированного согласия, подтверждающую такое понимание.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге.
• Пациенты должны рассматриваться как кандидаты на простатэктомию в соответствии со стандартом лечения.

• Адекватная гематологическая и почечная функция, о чем свидетельствуют следующие признаки в течение 4 недель после 1-го дня:

  • ANC больше или равно 1500/мм3
  • Гемоглобин (HgB) больше или равен 10,0 г/дл независимо от переливания
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мм3
  • Креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы (ВГН)
• Расчетная ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 месяцам на момент скрининга.

• На протяжении всего исследования пациент и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции) с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Таким образом, два приемлемых метода контроля над рождаемостью включают следующее:

  • Презерватив (барьерный метод контрацепции) И Требуется одно из следующего:
  • Установленное и продолжающееся использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции партнером-женщиной
  • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы партнером-женщиной
  • Дополнительный барьерный метод: контрацептивная губка или окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием партнером-женщиной
  • Перевязка маточных труб у женщины-партнера, выполненная не менее чем за 6 месяцев до скрининга
  • Вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия), выполненная не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Во время химиотерапии пациент должен использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной.
• Должен согласиться не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение рака предстательной железы, включая ГТ, орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол, абиратерона ацетат или энзалутамид.
• Предшествующее облучение простаты.
• Использование другого исследуемого агента при раке предстательной железы.
• Отсутствие активного вторичного злокачественного новообразования

• Хроническое заболевание печени или нарушение функции печени:

  • Общий билирубин выше ВГН (ПРИМЕЧАНИЕ: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин превышает ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин находится в пределах нормы, субъект может быть подходящим) или
  • Аланиновая (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше 2,0 x ВГН или
  • АЛТ или аспартат АСТ выше ВГН более чем в 1,5 раза в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВГН более чем в 2,5 раза.
• Периферическая невропатия более 1 степени.
• Активное сердечное заболевание, определяемое как активная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев.
• Крупная операция в течение 4 недель до скрининга.
• Пациенты с известными психологическими или социологическими заболеваниями, аддиктивными расстройствами или семейными проблемами, которые исключают соблюдение протокола.
• Травяные добавки, которые, как было показано, модулируют передачу сигналов тестостерона или андрогенов (например, Saw Palmetto) не допускаются во время учебы.
• Субъекты не могут одновременно участвовать в других исследованиях лечения. Любое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующее заболевание, которые мешают пациенту участвовать в исследовании; подвергает пациента неоправданному риску; или усложняет интерпретацию данных, по мнению следователя или медицинского наблюдателя.

• Субъекты, которые будут получать индикатор МРТ Ferumoxytol, должны:

  • Не иметь какой-либо известной гиперчувствительности к Ferahem или любому из его компонентов.
  • В анамнезе не должно быть аллергических реакций на какие-либо внутривенные препараты железа.
  • Не должно быть известной перегрузки железом (на основе истории болезни)