Essai pilote de thérapie chimiohormonale suivie d'une prostatectomie dans le cancer de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans signet cell ni caractéristiques à petites cellules.
• Cancer de la prostate à haut risque défini par une extension extracapsulaire (cT3a) ou une atteinte des vésicules séminales (cT3b) ou une invasion des structures adjacentes (cT4), un PSA sérique supérieur à 20 ng/mL ou un score de Gleason de 8 à 10 et/ou un ganglion lymphatique régional ou

• Maladie oligométastatique définie comme des métastases disséminées au-delà des ganglions lymphatiques régionaux qui répondent aux critères suivants :

  • Pas de métastases viscérales
  • Moins de quatre métastases osseuses.
• Capacité à se conformer à toutes les procédures d'étude et volonté de rester en décubitus dorsal pendant 120 minutes pendant l'imagerie.
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et de ses risques potentiels, et doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) indiquant une telle compréhension.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors de la sélection.
• Les patients doivent être considérés comme des candidats à la prostatectomie selon la norme de soins.

• Fonction hématologique et rénale adéquate, comme en témoignent les éléments suivants dans les 4 semaines suivant le jour 1 :

  • ANC supérieur ou égal à 1500/mm3
  • Hémoglobine (HgB) supérieure ou égale à 10,0 gr/dL indépendamment de la transfusion
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3
  • Créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN)
• Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 12 mois au moment du dépistage.

• Tout au long de l'étude, le patient et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Deux méthodes acceptables de contrôle des naissances comprennent donc les suivantes :

  • Un préservatif (méthode de contraception barrière) ET L'un des éléments suivants est requis :
  • Utilisation établie et continue d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine
  • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin par la partenaire féminine
  • Méthode barrière supplémentaire : Éponge contraceptive ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide par la partenaire féminine
  • Ligature des trompes chez la partenaire féminine effectuée au moins 6 mois avant le dépistage
  • Vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (p. ex., orchidectomie bilatérale), effectuée au moins 6 mois avant le dépistage
• Pendant la chimiothérapie, le patient doit utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte.
• Doit accepter de ne pas donner de sperme de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer de la prostate, y compris ADT, orchidectomie, antiandrogènes, kétoconazole, acétate d'abiratérone ou enzalutamide.
• Radiothérapie préalable de la prostate.
• Utilisation d'autres agents expérimentaux pour le cancer de la prostate.
• Pas de malignité secondaire active

• Maladie hépatique chronique ou fonction hépatique anormale :

  • Bilirubine totale supérieure à la LSN (REMARQUE : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est supérieure à la LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe se situe dans la plage normale, le sujet peut être éligible) ou
  • Alanine (ALT) ou aspartate (AST) aminotransférase supérieure à 2,0 x LSN ou
  • ALT ou aspartate AST supérieur à 1,5 x LSN concomitant avec une phosphatase alcaline supérieure à 2,5 x LSN.
• Grade de neuropathie périphérique supérieur à 1.
• Maladie cardiaque active définie comme angor actif, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Patients ayant des conditions psychologiques ou sociologiques connues, des troubles addictifs ou des problèmes familiaux, qui empêcheraient le respect du protocole.
• Suppléments à base de plantes dont il a été démontré qu'ils modulent la signalisation de la testostérone ou des androgènes (par ex. Saw Palmetto) ne sont pas autorisés pendant leurs études.
• Les sujets ne peuvent pas être inscrits simultanément à d'autres études de traitement. Toute maladie, infection ou condition comorbide concomitante qui interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai ; expose le patient à un risque excessif ; ou complique l'interprétation des données, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical.

• Les sujets qui recevront le traceur IRM Ferumoxytol doivent :

  • Ne pas avoir d'hypersensibilité connue à Feraheme ou à l'un de ses composants
  • Ne doit pas avoir d'antécédents de réaction allergique à un produit à base de fer par voie intraveineuse.
  • Ne doit pas avoir de surcharge en fer connue (basée sur les antécédents médicaux)