Prova pilota di terapia chemoormonale seguita da prostatectomia nel cancro alla prostata ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza caratteristiche a cellule con sigillo o a piccole cellule.
• Cancro della prostata ad alto rischio definito come estensione extracapsulare (cT3a) o coinvolgimento delle vescicole seminali (cT3b) o invasione di strutture adiacenti (cT4), PSA sierico superiore a 20 ng/mL o punteggio di Gleason da 8 a 10 e/o linfonodi regionali o

• Malattia oligometastatica definita come metastasi disseminate oltre i linfonodi regionali che soddisfano i seguenti criteri:

  • Nessuna metastasi viscerale
  • Meno di quattro metastasi ossee.
• Capacità di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità a rimanere supino per 120 minuti durante l'imaging.
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) che indichi tale comprensione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening.
• I pazienti devono essere considerati candidati alla prostatectomia secondo lo standard di cura.

• Adeguata funzionalità ematologica e renale come evidenziato da quanto segue entro 4 settimane dal giorno 1:

  • ANC maggiore o uguale a 1500/mm3
  • Emoglobina (HgB) maggiore o uguale a 10,0 gr/dL indipendentemente dalla trasfusione
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3
  • Creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN)
• Aspettativa di vita stimata maggiore o uguale a 12 mesi allo screening.

• Durante lo studio, il paziente e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:

  • Un preservativo (metodo contraccettivo di barriera) E È richiesto uno dei seguenti:
  • Uso accertato e continuo di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati da parte della partner femminile
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino da parte della partner femminile
  • Metodo di barriera aggiuntivo: spugna contraccettiva o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile
  • Legatura delle tube nella partner femminile eseguita almeno 6 mesi prima dello screening
  • Vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (p. es., orchiectomia bilaterale), eseguita almeno 6 mesi prima dello screening
• Durante la chemioterapia, il paziente deve usare il preservativo se fa sesso con una donna incinta.
• Deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per il cancro alla prostata, inclusi ADT, orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide.
• Radiazione precedente alla prostata.
• Uso di altri agenti sperimentali per il cancro alla prostata.
• Nessun tumore maligno secondario attivo

• Malattia epatica cronica o funzionalità epatica anormale:

  • Bilirubina totale superiore a ULN (NOTA: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è superiore a ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta rientra nell'intervallo normale, il soggetto può essere idoneo) o
  • Alanina (ALT) o aspartato (AST) aminotransferasi maggiore di 2,0 x ULN o
  • ALT o aspartato AST maggiore di 1,5 x ULN in concomitanza con fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 x ULN.
• Grado di neuropatia periferica maggiore di 1.
• Malattia cardiaca attiva definita come angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening.
• Pazienti con condizioni psicologiche o sociologiche note, disturbi da dipendenza o problemi familiari, che precluderebbero il rispetto del protocollo.
• Gli integratori a base di erbe che hanno dimostrato di modulare la segnalazione del testosterone o degli androgeni (ad es. Saw Palmetto) non sono ammessi durante lo studio.
• I soggetti non possono essere arruolati contemporaneamente in altri studi di trattamento. Qualsiasi malattia, infezione o condizione concomitante che interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio; espone il paziente a un rischio eccessivo; o complica l'interpretazione dei dati, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico.

• I soggetti che riceveranno il tracciante MRI Ferumoxytol devono:

  • Non avere alcuna ipersensibilità nota a Feraheme o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Non deve avere una storia di reazione allergica a qualsiasi prodotto a base di ferro per via endovenosa.
  • Non deve avere un sovraccarico di ferro noto (basato sull'anamnesi)