Pilotstudie zur Chemohormontherapie mit anschließender Prostatektomie bei Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne Siegelzell- oder kleinzellige Merkmale.
• Hochrisiko-Prostatakrebs, definiert als extrakapsuläre Ausdehnung (cT3a) oder Beteiligung der Samenbläschen (cT3b) oder Invasion benachbarter Strukturen (cT4), Serum-PSA von mehr als 20 ng/ml oder Gleason-Score von 8 bis 10 und/oder regionaler Lymphknoten oder

• Oligometastatische Erkrankung, definiert als disseminierte Metastasen jenseits regionaler Lymphknoten, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine viszeralen Metastasen
  • Weniger als vier Knochenmetastasen.
• Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten und Bereitschaft, während der Bildgebung 120 Minuten lang in Rückenlage zu bleiben.
• Die Patienten müssen über den experimentellen Charakter der Studie und ihre potenziellen Risiken informiert werden und müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, in der sie ein solches Verständnis angeben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.
• Die Patienten müssen gemäß Behandlungsstandard als Kandidaten für eine Prostatektomie angesehen werden.

• Angemessene hämatologische und Nierenfunktion, nachgewiesen durch Folgendes innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1:

  • ANC größer oder gleich 1500/mm3
  • Hämoglobin (HgB) größer oder gleich 10,0 g/dL, unabhängig von der Transfusion
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3
  • Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten beim Screening.

• Während der gesamten Studie müssen der Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten). Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen daher die folgenden:

  • Ein Kondom (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) UND eine der folgenden Voraussetzungen:
  • Etablierte und andauernde Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden durch die Partnerin
  • Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems durch die Partnerin
  • Zusätzliche Barrieremethode: Verhütungsschwamm oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen durch die Partnerin
  • Eileiterunterbindung bei der Partnerin mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt
  • Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z. B. bilaterale Orchiektomie), durchgeführt mindestens 6 Monate vor dem Screening
• Während der Chemotherapie muss der Patient beim Sex mit einer schwangeren Frau ein Kondom verwenden.
• Muss zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich ADT, Orchiektomie, Antiandrogene, Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid.
• Vorherige Bestrahlung der Prostata.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats für Prostatakrebs.
• Keine aktive sekundäre Malignität

• Chronische Lebererkrankung oder abnorme Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin größer als ULN (HINWEIS: bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn Gesamtbilirubin höher als ULN ist, messen Sie direktes und indirektes Bilirubin und wenn direktes Bilirubin im normalen Bereich liegt, kann die Person berechtigt sein) oder
  • Alanin (ALT) oder Aspartat (AST) Aminotransferase größer als 2,0 x ULN oder
  • ALT oder Aspartat AST größer als 1,5 x ULN gleichzeitig mit alkalischer Phosphatase größer als 2,5 x ULN.
• Periphere Neuropathie Grad größer als 1.
• Aktive Herzerkrankung, definiert als aktive Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Patienten mit bekannten psychologischen oder soziologischen Erkrankungen, Suchterkrankungen oder familiären Problemen, die eine Einhaltung des Protokolls ausschließen würden.
• Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die nachweislich die Testosteron- oder Androgen-Signalgebung modulieren (z. Sägepalme) sind während des Studiums nicht erlaubt.
• Probanden dürfen nicht gleichzeitig für andere Behandlungsstudien eingeschrieben werden. Jede gleichzeitige Krankheit, Infektion oder Komorbidität, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt; setzt den Patienten einem unangemessenen Risiko aus; oder erschwert nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Interpretation der Daten.

• Probanden, die Ferumoxytol MRT-Tracer erhalten, müssen:

  • Sie haben keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Feraheme oder einen seiner Bestandteile
  • Darf keine allergische Reaktion auf ein intravenöses Eisenprodukt in der Vorgeschichte haben.
  • Darf keine bekannte Eisenüberladung haben (basierend auf der Krankengeschichte)