Pilotproef van chemohormonale therapie gevolgd door prostatectomie bij prostaatkanker met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder zegelcel- of kleincellige kenmerken.
• Hoogrisico prostaatkanker gedefinieerd als extracapsulaire extensie (cT3a) of betrokkenheid van zaadblaasjes (cT3b) of invasie van aangrenzende structuren (cT4), serum PSA hoger dan 20 ng/ml of Gleason-score van 8 tot 10 en/of regionale lymfeklieren of

• Oligometastatische ziekte gedefinieerd als gedissemineerde metastasen buiten de regionale lymfeklieren die aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen viscerale metastasen
  • Minder dan vier benige metastasen.
• Mogelijkheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en bereidheid om gedurende 120 minuten in rugligging te blijven tijdens beeldvorming.
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de experimentele aard van het onderzoek en de mogelijke risico's ervan, en moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen waarin een dergelijk begrip wordt aangegeven.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
• Patiënten moeten worden beschouwd als kandidaten voor prostatectomie volgens de zorgstandaard.

• Adequate hematologische en nierfunctie zoals blijkt uit het volgende binnen 4 weken na dag 1:

  • ANC groter dan of gelijk aan 1500/mm3
  • Hemoglobine (HgB) hoger dan of gelijk aan 10,0 gr/dL onafhankelijk van transfusie
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
  • Creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN)
• Geschatte levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 maanden bij screening.

• Gedurende de hele studie moeten de patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan 1 een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten) vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten dus het volgende:

  • Een condoom (barrièremethode van anticonceptie) EN Een van de volgende is vereist:
  • Gevestigd en doorlopend gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner
  • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje door de vrouwelijke partner
  • Aanvullende barrièremethode: anticonceptiespons of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil door de vrouwelijke partner
  • De afbinding van de eileiders bij de vrouwelijke partner werd ten minste 6 maanden voor de screening uitgevoerd
  • Vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilaterale orchidectomie), uitgevoerd ten minste 6 maanden vóór screening
• Tijdens het ontvangen van chemotherapie moet de patiënt een condoom gebruiken als hij seks heeft met een zwangere vrouw.
• Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling van prostaatkanker, waaronder ADT, orchidectomie, antiandrogenen, ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide.
• Voorafgaande bestraling van de prostaat.
• Gebruik van een ander onderzoeksmiddel voor prostaatkanker.
• Geen actieve secundaire maligniteit

• Chronische leverziekte of abnormale leverfunctie:

  • Totaal bilirubine hoger dan ULN (OPMERKING: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine hoger is dan ULN, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine binnen het normale bereik ligt, kan de proefpersoon in aanmerking komen) of
  • Alanine (ALT) of aspartaat (AST) aminotransferase groter dan 2,0 x ULN of
  • ALAT of aspartaat ASAT groter dan 1,5 x ULN gelijktijdig met alkalische fosfatase groter dan 2,5 x ULN.
• Perifere neuropathie graad hoger dan 1.
• Actieve hartziekte gedefinieerd als actieve angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Grote operatie binnen 4 weken voor screening.
• Patiënten met bekende psychische of sociologische aandoeningen, verslavingsstoornissen of familieproblemen, die naleving van het protocol in de weg staan.
• Kruidensupplementen waarvan is aangetoond dat ze de testosteron- of androgeensignalering moduleren (bijv. Saw Palmetto) zijn tijdens de studie niet toegestaan.
• Proefpersonen mogen niet gelijktijdig worden ingeschreven in andere behandelingsonderzoeken. Elke gelijktijdige ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert; brengt de patiënt onnodig in gevaar; of de interpretatie van de gegevens bemoeilijkt, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor.

• Proefpersonen die Ferumoxytol MRI-tracer zullen krijgen, moeten:

  • Geen bekende overgevoeligheid hebben voor Feraheme of een van de componenten ervan
  • Mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op een intraveneus ijzerproduct.
  • Mag geen bekende ijzerstapeling hebben (gebaseerd op medische geschiedenis)