Ensayo piloto de terapia quimiohormonal seguida de prostatectomía en cáncer de próstata de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin células de sello ni características de células pequeñas.
• Cáncer de próstata de alto riesgo definido como extensión extracapsular (cT3a) o afectación de la vesícula seminal (cT3b) o invasión de estructuras adyacentes (cT4), PSA sérico superior a 20 ng/ml o puntuación de Gleason de 8 a 10 y/o ganglio linfático regional o

• Enfermedad oligometastásica definida como metástasis diseminadas más allá de los ganglios linfáticos regionales que cumplen los siguientes criterios:

  • Sin metástasis viscerales
  • Menos de cuatro metástasis óseas.
• Capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio y voluntad de permanecer en decúbito supino durante 120 minutos durante la toma de imágenes.
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza experimental del estudio y sus riesgos potenciales, y deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que indique tal comprensión.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección.
• Los pacientes deben ser considerados candidatos para la prostatectomía según el estándar de atención.

• Función hematológica y renal adecuada evidenciada por lo siguiente dentro de las 4 semanas del día 1:

  • ANC mayor o igual a 1500/mm3
  • Hemoglobina (HgB) mayor o igual a 10,0 gr/dL independiente de la transfusión
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
  • Creatinina menor o igual a 2.0 mg/dL
  • Bilirrubina total inferior o igual al límite superior de la normalidad (LSN)
• Esperanza de vida estimada mayor o igual a 12 meses en el momento de la selección.

• A lo largo del estudio, el paciente y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

  • Se requiere un condón (método anticonceptivo de barrera) Y uno de los siguientes:
  • Uso establecido y continuo de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina
  • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino por parte de la pareja femenina
  • Método de barrera adicional: Esponja anticonceptiva o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina
  • Ligadura de trompas en la pareja femenina realizada al menos 6 meses antes de la selección
  • Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral), realizado al menos 6 meses antes de la selección
• Mientras recibe quimioterapia, el paciente debe usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
• Debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo de cáncer de próstata, incluyendo ADT, orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida.
• Radiación previa a la próstata.
• Uso de otro agente en investigación para el cáncer de próstata.
• Sin malignidad secundaria activa

• Enfermedad hepática crónica o función hepática anormal:

  • Bilirrubina total mayor que ULN (NOTA: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es mayor que ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el sujeto puede ser elegible) o
  • Alanina (ALT) o aspartato (AST) aminotransferasa superior a 2,0 x LSN o
  • ALT o aspartato AST superior a 1,5 x ULN concomitante con fosfatasa alcalina superior a 2,5 x ULN.
• Grado de neuropatía periférica superior a 1.
• Enfermedad cardíaca activa definida como angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la selección.
• Pacientes con condiciones psicológicas o sociológicas conocidas, trastornos adictivos o problemas familiares, que imposibiliten el cumplimiento del protocolo.
• Los suplementos a base de hierbas que han demostrado modular la señalización de testosterona o andrógenos (p. Saw Palmetto) no están permitidos durante el estudio.
• Los sujetos no pueden inscribirse simultáneamente en otros estudios de tratamiento. Cualquier enfermedad, infección o condición concomitante que interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo; coloca al paciente en un riesgo indebido; o complique la interpretación de los datos, a juicio del investigador o monitor médico.

• Los sujetos que recibirán el trazador de resonancia magnética Ferumoxytol deben:

  • No tener hipersensibilidad conocida a Feraheme o cualquiera de sus componentes.
  • No debe tener antecedentes de reacción alérgica a ningún producto de hierro intravenoso.
  • No debe tener una sobrecarga de hierro conocida (según el historial médico)