Próba pilotażowa terapii chemiohormonalnej, po której następuje prostatektomia w raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech komórek sygnetowych lub drobnokomórkowych.
• Rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka definiowany jako naciek zewnątrztorebkowy (cT3a) lub zajęcie pęcherzyków nasiennych (cT3b) lub naciekanie sąsiednich struktur (cT4), PSA w surowicy powyżej 20 ng/ml lub wynik w skali Gleasona 8 do 10 i/lub regionalne węzły chłonne lub

• Choroba skąpoprzerzutowa zdefiniowana jako rozsiane przerzuty poza regionalnymi węzłami chłonnymi, które spełniają następujące kryteria:

  • Brak przerzutów trzewnych
  • Mniej niż cztery przerzuty do kości.
• Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania i chęć pozostania w pozycji leżącej przez 120 minut podczas obrazowania.
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i jego potencjalnym ryzyku oraz muszą podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący na takie zrozumienie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci muszą być uznani za kandydatów do prostatektomii zgodnie ze standardami opieki.

• Odpowiednia czynność hematologiczna i czynność nerek, o czym świadczą następujące objawy w ciągu 4 tygodni od dnia 1.:

  • ANC większe lub równe 1500/mm3
  • Hemoglobina (HgB) większa lub równa 10,0 gr/dl niezależnie od transfuzji
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3
  • Kreatynina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN)
• Szacunkowa oczekiwana długość życia większa lub równa 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego.

• W trakcie badania pacjent i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji) od badania przesiewowego przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem:

  • Prezerwatywa (barierowa metoda antykoncepcji) ORAZ Wymagane jest jedno z poniższych:
  • Ugruntowane i stałe stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę
  • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego przez partnerkę
  • Dodatkowa metoda barierowa: Gąbka antykoncepcyjna lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym przez partnerkę
  • Podwiązanie jajowodów u partnerki wykonane co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Wazektomia lub inny zabieg powodujący niepłodność (np. obustronna orchiektomia), wykonany co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Podczas przyjmowania chemioterapii pacjent musi używać prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży.
• Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego leku przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie raka prostaty, w tym ADT, orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol, octan abirateronu lub enzalutamid.
• Wcześniejsza radioterapia prostaty.
• Stosowanie innego badanego środka w raku prostaty.
• Brak aktywnego wtórnego nowotworu złośliwego

• Przewlekła choroba wątroby lub nieprawidłowa czynność wątroby:

  • Bilirubina całkowita większa niż ULN (UWAGA: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest większa niż ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, pacjent może się kwalifikować) lub
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub asparaginianowa (AST) większa niż 2,0 x GGN lub
  • AlAT lub asparaginian AST większy niż 1,5 x ULN jednocześnie z fosfatazą zasadową większy niż 2,5 x ULN.
• Stopień neuropatii obwodowej większy niż 1.
• Czynna choroba serca zdefiniowana jako czynna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci ze znanymi uwarunkowaniami psychologicznymi lub socjologicznymi, zaburzeniami uzależnień lub problemami rodzinnymi, które uniemożliwiają przestrzeganie protokołu.
• Suplementy ziołowe, o których wykazano, że modulują sygnalizację testosteronu lub androgenów (np. Saw Palmetto) nie są dozwolone podczas nauki.
• Uczestników nie można włączać jednocześnie do innych badań dotyczących leczenia. Jakakolwiek współistniejąca choroba, infekcja lub stan współistniejący, które zakłócają zdolność pacjenta do udziału w badaniu; naraża pacjenta na nadmierne ryzyko; lub komplikuje interpretację danych w opinii badacza lub monitora medycznego.

• Osoby, które będą otrzymywać znacznik Ferumoxytol MRI, muszą:

  • Nie ma żadnej znanej nadwrażliwości na Feraheme lub którykolwiek z jego składników
  • Nie może mieć historii reakcji alergicznej na jakikolwiek dożylny produkt żelazny.
  • Nie może mieć znanego przeciążenia żelazem (na podstawie historii medycznej)