Změny nitrohrudní impedance během léčby sakubitrilem/valsartanem (CHILISALT)

Pozadí Srdeční implantabilní elektronická zařízení (CIED), která zlepšují klinické výsledky u pacientů s vybraným srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), také shromažďují cenné diagnostické informace z nepřetržitého monitorování několika fyziologických proměnných, jako je nitrohrudní elektrická impedance. Monitorování nitrohrudní elektrické impedance bylo použito jako nástroj pro hodnocení plicní kongesce. Nitrohrudní impedance nepřímo koreluje s expanzí plicního objemu a je spojena se srdečními plnícími tlaky. Ukázalo se, že snížení nitrohrudní impedance a odvozených tekutinových indexů, jako je OptiVol Fluid Index, předpovídá hospitalizaci srdečního selhání a mortalitu ze všech příčin u pacientů s HFrEF. Kromě toho studie také ukázaly užitečnost monitorování impedance pro zahájení včasných intervencí zabraňujících dekompenzaci.

U pacientů se symptomatickou HFrEF studie PARADIGM-HF prokázala, že sakubitril/valsartan významně snížil primární cílový ukazatel kardiovaskulární mortalitu a hospitalizaci na srdeční selhání ve srovnání s enalaprilem. Výrazně se také snížila míra úmrtnosti ze všech příčin. Následně je Sacubitril/Valsartan doporučován současnými doporučeními jako základní terapie pro mnoho pacientů se symptomatickou HFrEF.

Nicméně jako natriuretikum zůstávají účinky léčby sakubitrilem/valsartanem na nitrohrudní impedanci a fluidní index nejasné.

Cíl Studie CHILISALT měla za cíl prozkoumat účinek inhibice angiotenzinu-neprilysinu na hodnoty nitrohrudní impedance a indexu tekutin u pacientů s HFrEF, kterým bylo implantováno zařízení pro srdeční resynchronizační terapii a/nebo implantovatelný kardioverter-defibrilátor (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) umožňující kontinuální měření nitrohrudní impedance a OptiVol Fluid Index. Hlavními výslednými parametry jsou změna hodnot nitrohrudní impedance a OptiVol Index mezi výchozí hodnotou (před léčbou sacubutrilem/valsartanem) a 14. a 28. dnem léčby sacubutrilem/valsartanem.

Materiál a metody Studie CHILISALT bude navržena jako národní, multicentrická, neintervenční, observační, jednoramenná kohortová studie. Populace studie bude identifikována ze specializovaných klinik CIED ze zúčastněných center. Pacienti budou způsobilí, pokud již užívali přípravek Sacubitril/Valsartan po dobu ≥ 2 týdnů a byl jim implantován CIED po dobu ≥ 3 měsíců. Kromě toho musí mít způsobilí pacienti CIED před datem předepsání přípravku Sacubitril/Valsartan. Vzhledem k popisnému (důkaz mechanismu) designu studie CHILISALT nebude proveden formální výpočet objemu populace. Nicméně po zahrnutí minimálně 24 pacientů bude provedena prozatímní analýza z hlediska změn hodnot impedance a dalších souvisejících parametrů mezi výchozí hodnotou a po léčbě sacubitrilem/valsartanem. Nezávislý výbor pro monitorování údajů rozhodne o zařazení nebo dokončení studie podle rozdělení hlavních výstupních proměnných. Hlavními výslednými parametry jsou změna hodnot nitrohrudní impedance a OptiVol Fluid indexu mezi výchozí hodnotou (před léčbou sacubutrilem/valsartanem) a 14. a 28. dnem léčby sacubutrilem/valsartanem. Měření nitrohrudní impedance jako nástroj pro hodnocení stavu plicní tekutiny kvantifikuje změny impedance. CIED měřily intratorakální impedanci (ohmy) pomocí vektoru RV-coil to can. Index tekutiny odvozený od impedance bude získán pomocí kumulativního součtového matematického modelu, který vypočítává rozdíly mezi impedancí měřenou v ohmech (naměřená impedance) a referenční impedancí. OptiVol Fluid index bude vyjádřen v ohm-dnech. Bylo prokázáno, že hodnota indexu přesáhla 60 ohm-dnů, překročení této prahové hodnoty predikovalo jak zvýšenou morbiditu, tak mortalitu. Další možné zkreslující faktory, jako je změna tělesné hmotnosti (kilogram), aktuální dávka diuretika (miligram za den), potřeba intravenózní diuretické terapie (ano/ne) a změna klinického souhrnného skóre od výchozího stavu do 28. dne léčby jako sekundární výstup je vybrán dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje méně symptomů a fyzických omezení spojených se srdečním selháním).