Ændringer i intrathorax impedans under Sacubitril/Valsartan-behandling (CHILISALT)

Baggrund Hjerteimplanterbare elektroniske enheder (CIED'er), der forbedrer de kliniske resultater i udvalgte hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF)-patienter, indsamler også værdifuld diagnostisk information fra kontinuerlig overvågning af adskillige fysiologiske variabler såsom intrathorax elektrisk impedans. Intratorakal elektrisk impedansovervågning er blevet brugt som et værktøj til at evaluere pulmonal overbelastning. Intratorakal impedans er omvendt korreleret til pulmonal volumenudvidelse og er blevet forbundet med hjertefyldningstryk. Fald i intrathorax impedans og afledte væskeindekser, såsom OptiVol Fluid Index, har vist sig at forudsige hjertesvigt-hospitalsindlæggelser og dødelighed af alle årsager hos patienter med HFrEF. Desuden har undersøgelser også vist nytten af ​​at overvåge impedans for at igangsætte rettidige indgreb, der forhindrer dekompensation.

Hos patienter med symptomatisk HFrEF viste PARADIGM-HF-studiet, at sacubitril/valsartan signifikant reducerede det primære endepunkt for kardiovaskulær mortalitet og indlæggelse af hjertesvigt sammenlignet med enalapril. Dødeligheden af ​​alle årsager blev også signifikant reduceret. Efterfølgende anbefales Sacubitril/Valsartan i henhold til gældende retningslinjer som grundlæggende behandling til mange patienter med symptomatisk HFrEF.

Som et natriuretisk middel er virkningerne af Sacubitril/Valsartan-behandling på intrathorax impedans og væskeindeks dog stadig uklare.

Formål CHILISALT-undersøgelsen havde til formål at udforske virkningen af ​​angiotensin-neprilysin-hæmning på intrathorax impedans og væskeindeksværdier hos HFrEF-patienter, der blev implanteret med en anordning til hjerteresynkroniseringsterapi og/eller en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis. , MN) tillader kontinuerlig måling af intrathorax impedans og OptiVol Fluid Index. De vigtigste resultatparametre er ændringen i intrathorax impedans og OptiVol-indeksværdier mellem baseline (før Sacubutril/Valsartan-behandling) og 14. og 28. dag af Sacubutril/Valsartan-behandling.

Materiale og metoder CHILISALT-undersøgelsen vil være udformet som national, multicenter, ikke-interventionel, observationel, enkeltarm kohorteundersøgelse. Studiepopulationen vil blive identificeret fra dedikerede CIED-klinikker fra deltagende centre. Patienter er berettigede, hvis de allerede havde taget Sacubitril/Valsartan i ≥2 uger og var blevet implanteret med CIED i ≥3 måneder. Derudover skal berettigede patienter have en CIED inden Sacubitril/Valsartan ordinationsdatoen. På grund af det beskrivende (bevis for mekanisme) design af CHILISALT-undersøgelsen vil der ikke blive foretaget en formel beregning af populationsvolumen. Efter at mindst 24 patienter er inkluderet, vil der dog blive foretaget en interimanalyse med hensyn til ændringer i impedansværdier og andre relaterede parametre mellem baseline og efter behandling med Sacubitril/Valsartan. Et uafhængigt dataovervågningsudvalg vil beslutte at tilmelde sig eller at afslutte undersøgelsen i henhold til hovedresultatvariabelfordelingen. De vigtigste resultatparametre er ændringen i intrathorax impedans og OptiVol Fluid-indeksværdier mellem baseline (før Sacubutril/Valsartan-behandling) og 14. og 28. dag af Sacubutril/Valsartan-behandling. Som et værktøj til at evaluere pulmonal væskestatus kvantificerer intrathorax impedansmåling impedansændringer. CIED'er målte intrathorax impedans (ohm) ved hjælp af RV-spolen til dåse-vektor. Impedans-afledt væskeindeks vil opnås ved hjælp af en kumulativ sum matematisk model, der beregner forskellene mellem impedans målt i ohm (målt impedans) og en referenceimpedans. OptiVol Fluid-indeks vil blive udtrykt i ohm-dage. Det blev påvist, at indeksværdien oversteg 60 ohm-dage, krydsningen af ​​denne tærskelværdi forudsagde både øget morbiditet og dødelighed. Andre mulige konfoundere såsom ændring i kropsvægt (kilogram), nuværende diuretikadosis (miligram pr. dag), behov for intravenøs diuretikabehandling (ja/nej) og ændringen fra baseline til 28. behandlingsdag i den kliniske opsummeringsscore på Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; på en skala fra 0 til 100, med højere score, der indikerer færre symptomer og fysiske begrænsninger forbundet med hjertesvigt) er valgt som sekundære resultater.