Förändringar i intratorakal impedans under Sacubitril/Valsartan-behandling (CHILISALT)

Bakgrund Hjärtimplanterbara elektroniska enheter (CIED) som förbättrar kliniska resultat i utvalda hjärtsviktspatienter med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) samlar också in värdefull diagnostisk information från kontinuerlig övervakning av flera fysiologiska variabler såsom intratorakal elektrisk impedans. Intratorakal elektrisk impedansövervakning har använts som ett verktyg för att utvärdera lungstockning. Intratorakal impedans är omvänt korrelerad till pulmonell volymexpansion och har kopplats till hjärtats fyllnadstryck. En minskning av intratorakal impedans och härledda vätskeindex, såsom OptiVol Fluid Index, har visat sig förutsäga sjukhusinläggningar i hjärtsvikt och dödlighet av alla orsaker hos patienter med HFrEF. Dessutom har studier också visat användbarheten av att övervaka impedans för att initiera snabba ingrepp som förhindrar dekompensation.

Hos patienter med symtomatisk HFrEF visade PARADIGM-HF-studien att sacubitril/valsartan signifikant minskade den primära endpointen av kardiovaskulär mortalitet och hjärtsvikt på sjukhus, jämfört med enalapril. Dödligheten av alla orsaker minskade också signifikant. Därefter rekommenderas Sacubitril/Valsartan enligt gällande riktlinjer som grundbehandling för många patienter med symtomatisk HFrEF.

Som ett natriuretiskt medel är effekterna av behandling med Sacubitril/Valsartan på intratorakal impedans och vätskeindex fortfarande oklara.

Syfte CHILISALT-studien syftade till att undersöka effekten av angiotensin-neprilysin-hämning på intratorakal impedans och vätskeindexvärden hos HFrEF-patienter som implanterades med en anordning för hjärtresynkroniseringsterapi och/eller en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis. , MN) som tillåter kontinuerlig mätning av intrathorax impedans och OptiVol Fluid Index. De viktigaste utfallsparametrarna är förändringen i intratorakal impedans och OptiVol Index-värden mellan baslinjen (före behandling med Sacubutril/Valsartan) och 14:e och 28:e dagarna av Sacubutril/Valsartanbehandling.

Material och metoder CHILISALT-studien kommer att utformas som nationell, multicenter, icke-interventionell, observationell, enarmad kohortstudie. Studiepopulationen kommer att identifieras från dedikerade CIED-kliniker från deltagande centra. Patienter är berättigade om de redan tagit Sacubitril/Valsartan i ≥2 veckor och hade implanterats med CIED i ≥3 månader. Dessutom måste kvalificerade patienter ha en CIED före förskrivningsdatumet för Sacubitril/Valsartan. På grund av beskrivande (bevis på mekanism) design av CHILISALT-studien kommer ingen formell populationsvolymberäkning att göras. Efter att minst 24 patienter inkluderats kommer dock en interimsanalys att göras vad gäller förändringar i impedansvärden och andra relaterade parametrar mellan baslinjen och efter behandling med Sacubitril/Valsartan. En oberoende dataövervakningskommitté kommer att besluta att registrera eller slutföra studien enligt fördelningen av huvudresultatvariabeln. De viktigaste utfallsparametrarna är förändringen i den intratorakala impedansen och OptiVol-vätskeindexvärdena mellan baslinjen (före Sacubutril/Valsartan-behandling) och 14:e och 28:e dagarna av Sacubutril/Valsartan-behandling. Som ett verktyg för att utvärdera lungvätskestatus, kvantifierar impedansmätning inom thorax impedansförändringar. CIEDs mätte intrathorax impedans (ohm) med hjälp av RV-spolen till burkvektor. Impedans-härlett vätskeindex kommer att erhållas med hjälp av en kumulativ summa matematisk modell som beräknar skillnaderna mellan impedans mätt i ohm (uppmätt impedans) och en referensimpedans. OptiVol Fluid index kommer att uttryckas i ohm-dagar. Det visades att indexvärdet översteg 60 ohm-dagar, korsningen av detta tröskelvärde förutspådde både ökad sjuklighet och mortalitet. Andra möjliga konfounders såsom förändring i kroppsvikt (kilogram), aktuell diuretikados (miligram per dag), krav på intravenös diuretikabehandling (ja/nej), och förändringen från baslinjen till 28:e dagen av behandlingen i den kliniska sammanfattningen av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; på en skala från 0 till 100, med högre poäng som indikerar färre symtom och fysiska begränsningar förknippade med hjärtsvikt) väljs ut som sekundära resultat.