Zmiany impedancji wewnątrz klatki piersiowej podczas leczenia sacubitrilem/walsartanem (CHILISALT)

Wprowadzenie Elektroniczne urządzenia do implantacji serca (CIED), które poprawiają wyniki kliniczne u wybranych pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), również zbierają cenne informacje diagnostyczne z ciągłego monitorowania kilku zmiennych fizjologicznych, takich jak impedancja elektryczna wewnątrz klatki piersiowej. Monitorowanie impedancji elektrycznej wewnątrz klatki piersiowej zostało wykorzystane jako narzędzie do oceny przekrwienia płuc. Impedancja wewnątrz klatki piersiowej jest odwrotnie skorelowana z ekspansją objętości płuc i została powiązana z ciśnieniami napełniania serca. Wykazano, że zmniejszenie impedancji wewnątrz klatki piersiowej i wywodzących się z niej wskaźników płynowych, takich jak OptiVol Fluid Index, pozwala przewidywać hospitalizacje z powodu niewydolności serca i śmiertelność z dowolnej przyczyny u pacjentów z HFrEF. Ponadto badania wykazały również przydatność monitorowania impedancji do inicjowania w odpowiednim czasie interwencji zapobiegających dekompensacji.

U pacjentów z objawową HFrEF badanie PARADIGM-HF wykazało, że sakubitryl/walsartan istotnie zmniejszał pierwszorzędowy punkt końcowy, tj. śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizację z powodu niewydolności serca, w porównaniu z enalaprylem. Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny również został znacznie zmniejszony. W związku z tym obecne wytyczne zalecają Sacubitril/Valsartan jako terapię podstawową dla wielu pacjentów z objawową HFrEF.

Jednak jako środek natriuretyczny, wpływ leczenia sacubitrilem/walsartanem na impedancję wewnątrz klatki piersiowej i wskaźnik płynowy pozostaje niejasny.

Cel Badanie CHILISALT miało na celu zbadanie wpływu hamowania angiotensyny-neprylizyny na impedancję wewnątrz klatki piersiowej i wartości wskaźnika płynowego u pacjentów z HFrEF, którym wszczepiono urządzenie do terapii resynchronizującej serce i/lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) umożliwiający ciągły pomiar impedancji wewnątrz klatki piersiowej i OptiVol Fluid Index. Głównymi parametrami końcowymi są zmiany impedancji wewnątrz klatki piersiowej i wartości wskaźnika OptiVol między wartościami wyjściowymi (przed leczeniem Sacubutril/Valsartan) a 14. i 28. dniem leczenia Sacubutril/Valsartan.

Materiał i metody Badanie CHILISALT zostanie zaprojektowane jako krajowe, wieloośrodkowe, nieinterwencyjne, obserwacyjne, jednoramienne badanie kohortowe. Badana populacja zostanie zidentyfikowana z dedykowanych klinik CIED z uczestniczących ośrodków. Pacjenci kwalifikują się, jeśli już przyjmowali Sacubitril/Valsartan przez ≥2 tygodnie i mieli wszczepiony CIED przez ≥3 miesiące. Ponadto kwalifikujący się pacjenci muszą mieć CIED przed datą wystawienia recepty na sakubitryl/walsartan. Ze względu na opisowy (dowód mechanizmu) projekt badania CHILISALT nie zostanie wykonane formalne obliczenie wielkości populacji. Jednak po włączeniu co najmniej 24 pacjentów zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza pod kątem zmian wartości impedancji i innych powiązanych parametrów pomiędzy wartościami początkowymi i po leczeniu sacubitrilem/walsartanem. Niezależny komitet monitorujący dane podejmie decyzję o włączeniu lub sfinalizowaniu badania zgodnie z rozkładem głównych zmiennych wynikowych. Głównymi parametrami końcowymi są zmiana impedancji wewnątrz klatki piersiowej i wartości wskaźnika OptiVol Fluid między wartościami wyjściowymi (przed leczeniem Sacubutril/Valsartan) a 14. i 28. dniem leczenia Sacubutril/Valsartan. Jako narzędzie do oceny stanu płynu w płucach, pomiar impedancji wewnątrz klatki piersiowej określa ilościowo zmiany impedancji. CIED mierzyły impedancję wewnątrz klatki piersiowej (omy) za pomocą wektora cewki RV do puszki. Wskaźnik płynu wyprowadzony z impedancji zostanie uzyskany przy użyciu modelu matematycznego skumulowanej sumy, który oblicza różnice między impedancją mierzoną w omach (impedancja mierzona) a impedancją odniesienia. Wskaźnik OptiVol Fluid będzie wyrażony w om-dniach. Wykazano, że wartość wskaźnika przekraczała 60 omodni, przekroczenie tej wartości progowej przewidywało zarówno wzrost zachorowalności, jak i śmiertelności. Inne możliwe czynniki zakłócające, takie jak zmiana masy ciała (kilogram), aktualna dawka leku moczopędnego (miligramy na dobę), konieczność stosowania dożylnego leczenia moczopędnego (tak/nie) oraz zmiana od punktu początkowego do 28. Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ; w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na mniej objawów i fizycznych ograniczeń związanych z niewydolnością serca) jest wybierany jako wynik drugorzędny.