Muutokset rintakehän impedanssissa Sacubitril/Valsartan-hoidon aikana (CHILISALT)

Tausta Sydämen implantoitavat elektroniset laitteet (CIED:t), jotka parantavat kliinisiä tuloksia valikoiduissa sydämen vajaatoiminnan potilaissa, joilla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF), keräävät myös arvokasta diagnostista tietoa useiden fysiologisten muuttujien, kuten rintakehänsisäisen sähköimpedanssin, jatkuvasta seurannasta. Intratorakaalista sähköimpedanssin seurantaa on käytetty työkaluna keuhkojen kongestion arvioinnissa. Rinnansisäinen impedanssi korreloi käänteisesti keuhkojen tilavuuden kasvuun, ja se on yhdistetty sydämen täyttöpaineisiin. Rinnansisäisen impedanssin ja niistä johdettujen nesteindeksien, kuten OptiVol-nesteindeksin, pienenemisen on osoitettu ennustavan sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoja ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta potilailla, joilla on HFrEF. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että impedanssin seuranta on hyödyllistä aloittaa oikea-aikaiset toimenpiteet, jotka estävät dekompensaatiota.

Potilailla, joilla oli oireinen HFrEF, PARADIGM-HF-tutkimus osoitti, että sacubitril/valsartaan vähensi merkittävästi ensisijaista päätetapahtumaa, kardiovaskulaarista kuolleisuutta ja sydämen vajaatoimintaa sairaalahoitoon verrattuna enalapriiliin. Myös kokonaiskuolleisuus väheni merkittävästi. Myöhemmin Sacubitril/Valsartan suositellaan nykyisten ohjeiden mukaan perushoitona monille potilaille, joilla on oireinen HFrEF.

Natriureettisena aineena Sacubitril/Valsartan-hoidon vaikutukset rintakehän impedanssiin ja nesteindeksiin ovat kuitenkin edelleen epäselviä.

Tavoite CHILISALT-tutkimuksen tavoitteena oli tutkia angiotensiini-neprilysiinin eston vaikutusta rintakehän impedanssiin ja nesteindeksiarvoihin HFrEF-potilailla, joille on istutettu sydämen uudelleensynkronointihoitolaite ja/tai implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis, Minneapolis). , MN), mikä mahdollistaa jatkuvan rintakehän impedanssin ja OptiVol-nesteindeksin mittaamisen. Tärkeimmät tulosparametrit ovat rintakehän impedanssin ja OptiVol-indeksin arvojen muutos lähtötason (ennen Sacubutril/Valsartan-hoitoa) ja Sacubutril/Valsartan-hoidon 14. ja 28. päivän välillä.

Materiaalit ja menetelmät CHILISALT-tutkimus suunnitellaan kansalliseksi, monikeskus-, ei-interventio-, havainnointi-, yhden käden kohorttitutkimukseksi. Tutkimuspopulaatio yksilöidään osallistuvien keskusten erityisistä CIED-klinikoista. Potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat jo saaneet Sacubitril/Valsartan -hoitoa ≥ 2 viikkoa ja heille on implantoitu CIED ≥ 3 kuukauden ajan. Lisäksi kelpoisilla potilailla on oltava CIED ennen Sacubitril/Valsartan -reseptipäivää. CHILISALT-tutkimuksen kuvailevan (mekanismin todistavan) suunnittelun vuoksi virallista väestömäärälaskelmaa ei tehdä. Kuitenkin sen jälkeen, kun vähintään 24 potilasta on otettu mukaan, tehdään välianalyysi impedanssiarvojen ja muiden asiaan liittyvien parametrien muutoksista lähtötilanteen ja Sacubitril/Valsartan-hoidon jälkeen. Riippumaton tiedonseurantakomitea päättää ilmoittautumisesta tai tutkimuksen viimeistelemisestä päätulosmuuttujien jakauman mukaan. Tärkeimmät tulosparametrit ovat rintakehän impedanssin ja OptiVol-nesteindeksin arvojen muutos lähtötilanteen (ennen Sacubutril/Valsartan-hoitoa) ja Sacubutril/Valsartan-hoidon 14. ja 28. päivän välillä. Keuhkojen nesteen tilan arvioinnin työkaluna rintakehänsisäinen impedanssin mittaus mittaa impedanssin muutokset. CIED:t mittasivat rintakehänsisäistä impedanssia (ohmeja) käyttämällä RV-käämiä tölkkiin. Impedanssista johdettu nesteindeksi saadaan käyttämällä kumulatiivista summamatemaattista mallia, joka laskee ohmeina mitatun impedanssin (mitattu impedanssi) ja vertailuimpedanssin väliset erot. OptiVol Fluid -indeksi ilmaistaan ​​ohmipäivinä. Osoitettiin, että indeksin arvo ylitti 60 ohmin päivää, tämän kynnysarvon ylittäminen ennusti sekä lisääntynyttä sairastuvuutta että kuolleisuutta. Muita mahdollisia sekaannuksia, kuten painon muutos (kg), nykyinen diureettiannos (milligrammaa päivässä), suonensisäisen diureettihoidon tarve (kyllä/ei) ja muutos lähtötilanteesta hoidon 28. päivään kliinisen yhteenvetopisteissä Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; asteikolla 0–100, korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita ja sydämen vajaatoimintaan liittyviä fyysisiä rajoituksia) valitaan toissijaiseksi tulokseksi.